第111回
問37
💊 必須問題｜薬理
PCSK9阻害によるLDL受容体分解抑制・脂質異常症治療薬
問題文
プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型（PCSK9）を阻害することで、LDL受容体の分解を抑制する脂質異常症治療薬はどれか。1つ選べ。
1
ベザフィブラート
—
2
エゼチミブ
—
3
エボロクマブ
—
4
アトルバスタチン
—
5
ロミタピド
—
正解です！
素晴らしい！下の解説も確認してみましょう。
不正解です。正解は 3（エボロクマブ） です。
下の解説でしっかり確認しましょう！
解説を見る
▼
エボロクマブ（レパーサ®）は抗PCSK9抗体製剤です。PCSK9はLDL受容体の分解を促進するタンパク質で、エボロクマブがPCSK9を阻害することで肝細胞表面のLDL受容体数が増加し、血中LDL-Cの取り込みが促進されてLDL-Cが低下します。
🔑 PCSK9阻害薬の作用機序
通常：PCSK9がLDL受容体に結合 → LDL受容体がリソソームで分解される
PCSK9阻害薬：PCSK9を阻害 → LDL受容体の分解が抑制 → 肝細胞表面のLDL受容体数↑ → 血中LDL-C↓
代表薬：エボロクマブ（レパーサ®）・アリロクマブ（プラルエント®） ※いずれも皮下注射製剤
通常：PCSK9がLDL受容体に結合 → LDL受容体がリソソームで分解される
PCSK9阻害薬：PCSK9を阻害 → LDL受容体の分解が抑制 → 肝細胞表面のLDL受容体数↑ → 血中LDL-C↓
代表薬：エボロクマブ（レパーサ®）・アリロクマブ（プラルエント®） ※いずれも皮下注射製剤
| 選択肢 | 薬剤名 | 作用機序 | 主な効果 |
|---|---|---|---|
| 1 | ベザフィブラート | PPARα活性化 → LPL活性↑・VLDL産生↓ | TG低下・HDL上昇 |
| 2 | エゼチミブ | 小腸コレステロールトランスポーター（NPC1L1）阻害 → コレステロール吸収抑制 | LDL-C低下 |
| 3 ★ | エボロクマブ | 抗PCSK9抗体 → PCSK9阻害 → LDL受容体分解抑制 → 血中LDL-C↓ | 強力なLDL-C低下 |
| 4 | アトルバスタチン | HMG-CoA還元酵素阻害 → 肝臓でのコレステロール合成↓ → LDL受容体発現↑ | LDL-C低下（スタチン系） |
| 5 | ロミタピド | MTP（ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質）阻害 → カイロミクロン・VLDL産生抑制 | LDL-C・TG低下（ホモ接合体家族性高コレステロール血症） |
⚠️ 引っかけポイント：
・ベザフィブラート（選択肢1）はTG低下・HDL上昇が主効果のフィブラート系。LDL受容体やPCSK9には直接作用しない
・エゼチミブ（選択肢2）はLDL-Cを下げるが、小腸でのコレステロール吸収阻害（NPC1L1阻害）。PCSK9とは無関係
・アトルバスタチン（選択肢4）もLDL受容体を増加させるが、機序はHMG-CoA還元酵素阻害によるコレステロール合成抑制→代償的にLDL受容体発現↑。PCSK9阻害ではない
・ロミタピド（選択肢5）はMTP阻害薬でホモ接合体家族性高コレステロール血症の希少疾患薬。PCSK9とは無関係
・ベザフィブラート（選択肢1）はTG低下・HDL上昇が主効果のフィブラート系。LDL受容体やPCSK9には直接作用しない
・エゼチミブ（選択肢2）はLDL-Cを下げるが、小腸でのコレステロール吸収阻害（NPC1L1阻害）。PCSK9とは無関係
・アトルバスタチン（選択肢4）もLDL受容体を増加させるが、機序はHMG-CoA還元酵素阻害によるコレステロール合成抑制→代償的にLDL受容体発現↑。PCSK9阻害ではない
・ロミタピド（選択肢5）はMTP阻害薬でホモ接合体家族性高コレステロール血症の希少疾患薬。PCSK9とは無関係
臨床メモ
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💊 薬剤師 あおい
エボロクマブ（レパーサ®）は2週に1回または月1回の皮下注射製剤です。スタチンで効果不十分な高LDL血症や家族性高コレステロール血症の患者さんに使われます。LDL-Cを50〜60%以上低下させる強力な効果が特徴です。
患者さんが自己注射する場合は、オートインジェクターの使い方・保管方法（冷蔵2〜8℃）・注射部位のローテーション（腹部・大腿・上腕）を丁寧に指導しましょう。「注射薬なのに自分で打つの？」と驚く患者さんも多いので、初回は必ず手技を確認することが大切です。
