第111回
問177
理論問題｜薬剤
肝クリアランス（well-stirred model）
問177 肝抽出率が0.8、血中タンパク結合率が0.9の薬物の肝クリアランスに関する記述として、正しいのはどれか。2つ選べ。ただし、この薬物の肝臓での消失は、well-stirred modelに基づくものとし、肝血流量は100 L/hとする。
1
肝クリアランスは肝血流量の変動の影響を顕著に受ける。
—
2
肝クリアランスは肝固有クリアランスの変動の影響を顕著に受ける。
—
3
肝クリアランスは血中タンパク結合率の変動の影響を顕著に受ける。
—
4
肝クリアランスは80 L/hである。
—
5
肝固有クリアランスは8 L/hである。
—
正解です！
高抽出率薬の肝クリアランスの特性を正確に把握できています。
不正解です。正解は 1 と 4 です。
解説でwell-stirred modelと高抽出率薬の特性を確認しましょう。
解説を見る
▼
well-stirred modelの基本式
・肝抽出率：E = fp × CLint / (Q + fp × CLint)
・肝クリアランス：CLH = Q × E
・高抽出率（E ≒ 1）：fp × CLint ≫ Q → E ≒ 1 → CLH ≒ Q（血流律速）
→ 肝血流量の変動に強く影響される。CLint・タンパク結合の影響は小さい
・低抽出率（E ≒ 0）：fp × CLint ≪ Q → CLH ≒ fp × CLint（容量律速）
→ CLint・タンパク結合の変動に強く影響される
・肝抽出率：E = fp × CLint / (Q + fp × CLint)
・肝クリアランス：CLH = Q × E
・高抽出率（E ≒ 1）：fp × CLint ≫ Q → E ≒ 1 → CLH ≒ Q（血流律速）
→ 肝血流量の変動に強く影響される。CLint・タンパク結合の影響は小さい
・低抽出率（E ≒ 0）：fp × CLint ≪ Q → CLH ≒ fp × CLint（容量律速）
→ CLint・タンパク結合の変動に強く影響される
【計算】各パラメータの算出
与えられた値：E = 0.8、血中タンパク結合率 = 0.9 → fp = 0.1、Q = 100 L/h
肝クリアランス：CLH = Q × E = 100 × 0.8 = 80 L/h
肝固有クリアランス：
E = fp × CLint / (Q + fp × CLint) を変形すると
fp × CLint = Q × E / (1 − E) = 100 × 0.8 / 0.2 = 400 L/h
CLint = 400 / fp = 400 / 0.1 = 4,000 L/h
肝固有クリアランス：
E = fp × CLint / (Q + fp × CLint) を変形すると
fp × CLint = Q × E / (1 − E) = 100 × 0.8 / 0.2 = 400 L/h
CLint = 400 / fp = 400 / 0.1 = 4,000 L/h
| 選択肢 | 記述 | 判定・理由 |
|---|---|---|
| 1 ★ | 肝クリアランスは肝血流量の変動の影響を顕著に受ける | ◯ E = 0.8は高抽出率薬。CLH = Q × E ≒ Q（血流律速）のため、肝血流量Qの変動がCLHに直接反映される。心拍出量低下・肝血流を変える薬剤（プロプラノロール等）との相互作用に注意が必要 |
| 2 | 肝クリアランスは肝固有クリアランスの変動の影響を顕著に受ける | × 高抽出率薬では fp × CLint ≫ Q のため、CLintが多少変動してもEはほぼ1のまま変わらず、CLH（≒ Q）への影響は小さい。CLintの影響が大きいのは低抽出率薬 |
| 3 | 肝クリアランスは血中タンパク結合率の変動の影響を顕著に受ける | × 高抽出率薬では fpが変動しても fp × CLint ≫ Q の関係は崩れにくく、E ≒ 1・CLH ≒ Q は維持される。タンパク結合率の影響が顕著なのは低抽出率薬 |
| 4 ★ | 肝クリアランスは80 L/hである | ◯ CLH = Q × E = 100 L/h × 0.8 = 80 L/h。直接計算で確認できる |
| 5 | 肝固有クリアランスは8 L/hである | × 計算すると CLint = fp × CLint / fp = 400 / 0.1 = 4,000 L/h。8 L/hは大きく誤り（高抽出率薬はCLintが非常に大きい） |
⚠️ 引っかけポイント（選択肢順）：
・選択肢2・3：CLint・タンパク結合の影響が大きいのは低抽出率薬（E ≪ 1）。高抽出率薬は血流律速
・選択肢5：CLintは4,000 L/hと非常に大きい。高抽出率薬はCLint ≫ Qという特徴がある
・選択肢2・3：CLint・タンパク結合の影響が大きいのは低抽出率薬（E ≪ 1）。高抽出率薬は血流律速
・選択肢5：CLintは4,000 L/hと非常に大きい。高抽出率薬はCLint ≫ Qという特徴がある
🔗 関連記事：高抽出率・低抽出率薬の分類ゴロはこちら
→ 【薬剤師国家試験】肝血流律速型＆代謝能律速型の薬のゴロ教えます！（ゴロで覚える薬学）｜薬剤師の気まぐれノート
臨床メモ
▼
薬剤師 あおい
高抽出率薬（リドカイン・プロプラノロール・モルヒネ等）は肝血流量に依存するため、心不全・肝硬変・肝血流を変える薬との相互作用で血中濃度が大きく変動します。一方、低抽出率薬（ワルファリン・フェニトイン・ジアゼパム等）はタンパク結合率とCLintに依存するため、タンパク結合を競合する薬との相互作用に注意が必要です。
