第110回
問131
理論問題｜衛生
化学物質の毒性・毒性発現機序
問131（理論）
化学物質の毒性又は毒性発現機序に関する記述として正しいのはどれか。2つ選べ。
1
吸入曝露された六価クロムは、鼻中隔穿孔及び肺がんを起こす。
—
2
カドミウムは、中枢神経系に移行し、視野狭窄及び運動失調を起こす。
—
3
フェノトリンは、ナトリウムチャネルを開放状態にして、神経伝達を阻害する。
—
4
グリホサートは、アセチルコリンエステラーゼを阻害して副交感神経の興奮を起こす。
—
5
2,3,7,8-テトラクロロジベンゾ-p-ジオキシンは、プレグナンX受容体（PXR）に結合し、種々の遺伝子の転写を活性化する。
—
正解です！
解説で各化学物質の毒性発現機序を確認しましょう。
不正解です。正解は 1、3 です。
解説で各化学物質の毒性発現機序を確認しましょう。
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それぞれの化学物質について、正しい標的組織・受容体・作用機序を対応づけられるかがポイントです。似た症状や機序を持つ別の物質と入れ替えた「すり替え型」の誤り選択肢に注意が必要です。
各化学物質の毒性・機序
・六価クロム：強い酸化作用と発がん性を持ち、吸入曝露により鼻中隔穿孔・肺がんを引き起こす（金属メッキ工場等での職業曝露が問題となる）
・カドミウム：主に腎（近位尿細管）を障害し、骨軟化症（イタイイタイ病）を引き起こす。視野狭窄・運動失調は有機水銀（水俣病）の中枢神経症状であり、カドミウムの典型的な症状ではない
・フェノトリン：ピレスロイド系殺虫剤の一つで、電位依存性ナトリウムチャネルを開放状態に保持し、神経の反復発火・持続的な脱分極を起こして神経伝達を撹乱する
・グリホサート：植物のシキミ酸経路の酵素（EPSP合成酵素）を阻害する除草剤であり、動物のアセチルコリンエステラーゼは阻害しない。アセチルコリンエステラーゼ阻害による副交感神経興奮は有機リン系殺虫剤・カーバメート系殺虫剤の機序である
・TCDD（ダイオキシン類）：芳香族炭化水素受容体（AhR）に結合し、ARNTとの複合体形成を介してCYP1A1などの遺伝子発現を誘導する。プレグナンX受容体（PXR）はリファンピシン等が結合しCYP3A4誘導に関与する別の核内受容体であり、TCDDの主要な作用点ではない
・六価クロム：強い酸化作用と発がん性を持ち、吸入曝露により鼻中隔穿孔・肺がんを引き起こす（金属メッキ工場等での職業曝露が問題となる）
・カドミウム：主に腎（近位尿細管）を障害し、骨軟化症（イタイイタイ病）を引き起こす。視野狭窄・運動失調は有機水銀（水俣病）の中枢神経症状であり、カドミウムの典型的な症状ではない
・フェノトリン：ピレスロイド系殺虫剤の一つで、電位依存性ナトリウムチャネルを開放状態に保持し、神経の反復発火・持続的な脱分極を起こして神経伝達を撹乱する
・グリホサート：植物のシキミ酸経路の酵素（EPSP合成酵素）を阻害する除草剤であり、動物のアセチルコリンエステラーゼは阻害しない。アセチルコリンエステラーゼ阻害による副交感神経興奮は有機リン系殺虫剤・カーバメート系殺虫剤の機序である
・TCDD（ダイオキシン類）：芳香族炭化水素受容体（AhR）に結合し、ARNTとの複合体形成を介してCYP1A1などの遺伝子発現を誘導する。プレグナンX受容体（PXR）はリファンピシン等が結合しCYP3A4誘導に関与する別の核内受容体であり、TCDDの主要な作用点ではない
各選択肢の解説
◯ 1 六価クロムの吸入曝露は、鼻中隔穿孔及び肺がんを引き起こすことが知られており、正しい記述である
× 2 中枢神経系への移行と視野狭窄・運動失調を起こすのは有機水銀であり、カドミウムではない。カドミウムの主要な標的臓器は腎臓・骨である
◯ 3 フェノトリン（ピレスロイド系殺虫剤）は、ナトリウムチャネルを開放状態にして神経伝達を撹乱するという記述は正しい
× 4 アセチルコリンエステラーゼを阻害して副交感神経興奮を起こすのは有機リン系・カーバメート系殺虫剤であり、グリホサート（除草剤）ではない
× 5 TCDDが結合するのは芳香族炭化水素受容体（AhR）であり、プレグナンX受容体（PXR）ではない
◯ 1 六価クロムの吸入曝露は、鼻中隔穿孔及び肺がんを引き起こすことが知られており、正しい記述である
× 2 中枢神経系への移行と視野狭窄・運動失調を起こすのは有機水銀であり、カドミウムではない。カドミウムの主要な標的臓器は腎臓・骨である
◯ 3 フェノトリン（ピレスロイド系殺虫剤）は、ナトリウムチャネルを開放状態にして神経伝達を撹乱するという記述は正しい
× 4 アセチルコリンエステラーゼを阻害して副交感神経興奮を起こすのは有機リン系・カーバメート系殺虫剤であり、グリホサート（除草剤）ではない
× 5 TCDDが結合するのは芳香族炭化水素受容体（AhR）であり、プレグナンX受容体（PXR）ではない
引っかけポイント：
・選択肢2：カドミウムと有機水銀（水俣病）の標的臓器・症状を入れ替えた典型的な誤り選択肢。「カドミウム＝腎・骨」「有機水銀＝中枢神経」という対応を明確に区別する
・選択肢4：グリホサート（除草剤）と有機リン系殺虫剤の作用機序を入れ替えた誤り選択肢。除草剤は基本的に植物特異的な経路（シキミ酸経路等）を標的とし、動物の神経系酵素を直接阻害するものではない点に注意する
・選択肢5：TCDDの受容体をAhRではなくPXRとするすり替え。核内受容体系の毒性物質の問題では、どの受容体がどの物質・薬物に対応するかを正確に区別する
・選択肢2：カドミウムと有機水銀（水俣病）の標的臓器・症状を入れ替えた典型的な誤り選択肢。「カドミウム＝腎・骨」「有機水銀＝中枢神経」という対応を明確に区別する
・選択肢4：グリホサート（除草剤）と有機リン系殺虫剤の作用機序を入れ替えた誤り選択肢。除草剤は基本的に植物特異的な経路（シキミ酸経路等）を標的とし、動物の神経系酵素を直接阻害するものではない点に注意する
・選択肢5：TCDDの受容体をAhRではなくPXRとするすり替え。核内受容体系の毒性物質の問題では、どの受容体がどの物質・薬物に対応するかを正確に区別する
臨床メモ▼
薬剤師 あおい
フェノトリンなどのピレスロイド系殺虫剤は、家庭用殺虫剤（ゴキブリ用スプレー、蚊取り線香等）にも広く使われています。哺乳類は昆虫と比べてナトリウムチャネルへの感受性が低く、また肝臓での代謝分解も速いため、通常の使用量では人への影響は少ないとされていますが、誤飲・大量曝露時にはしびれ感や振戦などの神経症状に注意が必要です。
TCDDのようなAhRリガンドは、CYP1A1・CYP1A2などの薬物代謝酵素を誘導することも知られており、薬物相互作用の観点からも重要な受容体です。核内受容体を介した薬物代謝酵素誘導の仕組み（AhR、PXR、CARなど）は、他の薬物相互作用の問題にもつながる重要な基礎知識です。
