第111回
問39
💊 必須問題｜薬理
感染細胞内でリン酸化→ウイルスDNAポリメラーゼ阻害
問題文
感染細胞内でリン酸化されて活性体となりウイルスDNAポリメラーゼを阻害して、ウイルスの増殖を抑制するのはどれか。1つ選べ。
1
アシクロビル
—
2
ラルテグラビル
—
3
レジパスビル
—
4
アマンタジン
—
5
ソホスブビル
—
正解です！
素晴らしい！下の解説も確認してみましょう。
不正解です。正解は 1（アシクロビル） です。
下の解説でしっかり確認しましょう！
解説を見る
▼
アシクロビル（ゾビラックス®）はヘルペスウイルス感染細胞内でウイルス由来のチミジンキナーゼによって一リン酸化され、さらに宿主細胞のキナーゼによって三リン酸体（活性体）に変換されます。この活性体がウイルスDNAポリメラーゼに取り込まれてDNA鎖の伸長を停止させ、ウイルス増殖を抑制します。
🔑 アシクロビルの選択毒性の仕組み
感染細胞（ヘルペスウイルス存在）：
アシクロビル → ウイルスチミジンキナーゼでリン酸化 → 活性三リン酸体 → DNAポリメラーゼ阻害 → ウイルス増殖抑制
正常細胞：ウイルスチミジンキナーゼがないためリン酸化されず → 毒性が出にくい
→ 感染細胞に選択的に作用するのが特徴
感染細胞（ヘルペスウイルス存在）：
アシクロビル → ウイルスチミジンキナーゼでリン酸化 → 活性三リン酸体 → DNAポリメラーゼ阻害 → ウイルス増殖抑制
正常細胞：ウイルスチミジンキナーゼがないためリン酸化されず → 毒性が出にくい
→ 感染細胞に選択的に作用するのが特徴
| 選択肢 | 薬剤名 | 対象ウイルス | 作用機序 |
|---|---|---|---|
| 1 ★ | アシクロビル | ヘルペスウイルス（HSV・VZV） | 感染細胞内でリン酸化→活性体→ウイルスDNAポリメラーゼ阻害 |
| 2 | ラルテグラビル | HIV | インテグラーゼ阻害（HIVのDNAを宿主ゲノムに組み込むのを阻害） |
| 3 | レジパスビル | HCV（C型肝炎ウイルス） | NS5A阻害（HCV複製複合体の形成を阻害） |
| 4 | アマンタジン | インフルエンザA型 | M2タンパク質（イオンチャネル）阻害→ウイルス脱殻阻害 |
| 5 | ソホスブビル | HCV（C型肝炎ウイルス） | NS5B阻害（HCV RNAポリメラーゼ阻害）※RNAポリメラーゼでありDNAポリメラーゼではない |
⚠️ 引っかけポイント：
・ラルテグラビル（選択肢2）はHIVのインテグラーゼ阻害薬。DNAポリメラーゼ阻害ではない
・レジパスビル（選択肢3）はHCVのNS5A阻害薬。対象がC型肝炎ウイルス（RNAウイルス）でDNAポリメラーゼとは無関係
・アマンタジン（選択肢4）はインフルエンザA型のM2タンパク質阻害。現在は耐性株が多く使用頻度は低い
・ソホスブビル（選択肢5）はHCVのRNAポリメラーゼ（NS5B）阻害薬。「RNAポリメラーゼ」であり問題文の「DNAポリメラーゼ」とは異なる
・ラルテグラビル（選択肢2）はHIVのインテグラーゼ阻害薬。DNAポリメラーゼ阻害ではない
・レジパスビル（選択肢3）はHCVのNS5A阻害薬。対象がC型肝炎ウイルス（RNAウイルス）でDNAポリメラーゼとは無関係
・アマンタジン（選択肢4）はインフルエンザA型のM2タンパク質阻害。現在は耐性株が多く使用頻度は低い
・ソホスブビル（選択肢5）はHCVのRNAポリメラーゼ（NS5B）阻害薬。「RNAポリメラーゼ」であり問題文の「DNAポリメラーゼ」とは異なる
臨床メモ
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💊 薬剤師 あおい
アシクロビル（ゾビラックス®）は帯状疱疹・単純ヘルペス・水痘の治療に使われます。腎排泄型の薬のため、腎機能低下患者では用量調節が必要です。また十分な水分摂取を促すことで腎尿細管での結晶析出（腎障害）を予防できます。「お薬を飲んでいる間は水分を多めにとってください」と一言添えましょう。
バラシクロビル（バルトレックス®）はアシクロビルのプロドラッグで、経口吸収率が高く服用回数が少なくて済むため臨床では広く使われています。帯状疱疹の患者さんには「痛みが出てから早めに飲み始めることが大切」と伝えましょう。発症72時間以内の投与開始が効果的です。
