第111回
問44
💊 必須問題｜薬剤
薬物代謝酵素シトクロム P450 が局在する細胞内小器官
問題文
薬物代謝酵素シトクロム P450 が局在する主な細胞内小器官はどれか。1つ選べ。
1
エンドソーム
—
2
ゴルジ体
—
3
リソソーム
—
4
核
—
5
小胞体
—
正解です！
素晴らしい！下の解説も確認してみましょう。
不正解です。正解は 5（小胞体） です。
下の解説でしっかり確認しましょう！
解説を見る
▼
シトクロム P450（CYP）は主に滑面小胞体（smooth ER）の膜上に局在する薬物代謝酵素です。肝細胞の滑面小胞体に特に豊富に存在し、薬物の酸化・還元・加水分解などのI相代謝反応を担います。ミトコンドリアにも一部のCYP（CYP11A1など）が存在しますが、薬物代謝の主体は小胞体です。
🔑 細胞内小器官と薬物代謝の関係
・小胞体（滑面）：CYP（I相代謝）・UGT（II相・グルクロン酸抱合）
・細胞質（サイトゾル）：スルホトランスフェラーゼ・グルタチオン-S-トランスフェラーゼ（一部）
・ミトコンドリア：MAO（モノアミン酸化酵素）・一部のCYP
・リソソーム：加水分解酵素（薬物代謝の主体ではない）
・小胞体（滑面）：CYP（I相代謝）・UGT（II相・グルクロン酸抱合）
・細胞質（サイトゾル）：スルホトランスフェラーゼ・グルタチオン-S-トランスフェラーゼ（一部）
・ミトコンドリア：MAO（モノアミン酸化酵素）・一部のCYP
・リソソーム：加水分解酵素（薬物代謝の主体ではない）
| 選択肢 | 細胞内小器官 | 主な機能 |
|---|---|---|
| 1 | エンドソーム | 細胞内に取り込まれた物質の輸送・分別。受容体のリサイクルなどに関与。薬物代謝とは無関係 |
| 2 | ゴルジ体 | タンパク質の修飾・選別・分泌。糖鎖付加など。CYPは局在しない |
| 3 | リソソーム | 細胞内消化（タンパク質・脂質・多糖の分解）。加水分解酵素を含むが薬物代謝の主体ではない |
| 4 | 核 | DNA・RNA合成。核内受容体（PXR・CAR）を介してCYPの発現を転写調節するが、CYP自体は局在しない |
| 5 ★ | 小胞体（滑面小胞体） | CYP（シトクロムP450）が膜上に局在。薬物のI相代謝（酸化・還元・加水分解）を担う |
⚠️ 引っかけポイント：
・リソソーム（選択肢3）は加水分解酵素を多く含むが、CYPとは別の酵素群。薬物代謝の主体は小胞体
・核（選択肢4）はCYPの転写を調節する核内受容体（PXR・CARなど）が存在するが、CYP酵素タンパク質自体は核には局在しない
・小胞体には粗面小胞体（リボソームが付着）と滑面小胞体があり、CYPが局在するのは滑面小胞体
・リソソーム（選択肢3）は加水分解酵素を多く含むが、CYPとは別の酵素群。薬物代謝の主体は小胞体
・核（選択肢4）はCYPの転写を調節する核内受容体（PXR・CARなど）が存在するが、CYP酵素タンパク質自体は核には局在しない
・小胞体には粗面小胞体（リボソームが付着）と滑面小胞体があり、CYPが局在するのは滑面小胞体
臨床メモ
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💊 薬剤師 あおい
CYPは主に肝臓の滑面小胞体に存在しますが、小腸粘膜上皮（CYP3A4）にも多く発現しており、経口薬の吸収時にも代謝を受けます。これが小腸での初回通過効果（腸管初回通過効果）です。グレープフルーツジュースに含まれるフラノクマリン類（ベルガモチンなど）が腸管のCYP3A4を不可逆的に阻害するため、一部の薬の血中濃度が上昇します。不可逆阻害のため、酵素が新たに合成されるまで効果が持続し、グレープフルーツを摂取してから約3日間は影響が続くとされています。
影響を受ける薬の代表例としてアムロジピン（カルシウム拮抗薬）があります。グレープフルーツとの併用で血中濃度が上昇し、過度の血圧低下・頭痛・動悸が起こるリスクがあります。ただしアムロジピンは他のCa拮抗薬と比べてグレープフルーツの影響を受けにくいとも言われており、影響の程度は薬によって異なります。ほかにシンバスタチン・シクロスポリンなども影響を受けやすい薬として知られています。
患者さんから「グレープフルーツは食べてはいけないと言われたが、他の柑橘類は大丈夫？」と質問される場面もあります。ポメロ・スウィーティーなども同様に注意が必要ですが、温州ミカン・レモン・ゆずなどは通常問題ないとされています。
