【第111回薬剤師国家試験】問236-237 膀胱がん患者への制吐薬選択と職業性発がん物質解説

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第111回問236-237

実践問題｜実務（236）・衛生（237）

膀胱がん患者への制吐薬選択と職業性発がん物質

【症例】問236-237 共通

45歳男性。糖尿病で治療中である。21〜30歳までの間、化学工場で化学物質を取り扱う業務に従事していた。血尿を自覚し泌尿器科を受診し、膀胱鏡検査、造影CT及びMRI検査により、膀胱がんと診断された。経尿道的膀胱腫瘍切除術を施行し、筋層浸潤がんであることが確認されたため、GC療法（ゲムシタビン・シスプラチン併用療法）による術前化学療法を4コース行った後、ロボット支援根治的膀胱全摘除術を受けることになった。

問236（実務）

この患者の化学療法に伴う悪心・嘔吐の予防に用いる薬剤として適切なのはどれか。2つ選べ。

1 クロルプロマジン塩酸塩錠 —

2 メトクロプラミド錠 —

3 アプレピタントカプセル —

4 オランザピン錠 —

5 パロノセトロン塩酸塩注射液 —

◯

正解です！

正答：3・5

不正解です

正答：3・5

問237（衛生）

この男性が化学工場で業務中に曝露されていた可能性が高い化学物質はどれか。2つ選べ。

—

◯

正解です！

正答：2・3

不正解です

正答：2・3

解説を見る（問236・237） ▼

■ 問236：高催吐性レジメンへの制吐薬

💡 シスプラチンは高催吐性（HEC）の代表薬。HECガイドライン推奨の予防制吐レジメンはNK₁受容体拮抗薬（アプレピタント）＋5-HT₃受容体拮抗薬（パロノセトロン等）＋デキサメタゾンの3剤併用が基本。オランザピンは糖尿病患者には禁忌。

選択肢	正誤	解説
1　クロルプロマジン塩酸塩	×	D₂受容体拮抗薬（フェノチアジン系）。従来の制吐薬だが、HECに対してはガイドライン推奨外。強い鎮静・錐体外路症状の副作用あり。
2　メトクロプラミド	×	D₂受容体拮抗薬（消化管運動促進）。軽〜中等度の悪心に使用されるが、シスプラチンのような高催吐性レジメンには効果不十分でガイドライン推奨外。
3　アプレピタント	◯	NK₁受容体拮抗薬。サブスタンスPの作用を遮断し、遅発性悪心・嘔吐を強力に抑制する。HECガイドライン推奨の必須薬剤。シスプラチン投与の1日目から3日間服用。
4　オランザピン	×	多受容体拮抗の非定型抗精神病薬で制吐効果をもつが、糖尿病患者には禁忌（血糖値を著しく上昇させ高血糖・糖尿病性ケトアシドーシスのリスク）。本患者は糖尿病治療中のため使用不可。
5　パロノセトロン塩酸塩	◯	第2世代5-HT₃受容体拮抗薬。半減期が約40時間と長く、急性・遅発性の両方の悪心・嘔吐に有効。HECガイドライン推奨。

⚠️ 引っかけポイント（問236）：
・選択肢4（オランザピン）：制吐効果は認められているが、糖尿病患者への禁忌が最重要。患者背景（糖尿病治療中）を必ず確認する。
・選択肢2（メトクロプラミド）：一般的な制吐薬として知られているが、高催吐性レジメンには効果不十分。ガイドラインに沿った選択が必要。

■ 問237：膀胱がんの職業性発がん物質

💡 膀胱がんの職業的発がん物質は芳香族アミン類が代表。選択肢2はo-トルイジン（2-アミノトルエン）、選択肢3はMOCA（4,4′-メチレンビス(2-クロロアニリン)）で、いずれも芳香族アミンで膀胱がんのリスクが知られる。選択肢1はフェノバルビタール系（催眠薬）、選択肢4はビス(クロロメチル)エーテル（肺がんリスク）、選択肢5は1,2-ジクロロプロパン（胆管がんリスク）。

選択肢	正誤	解説
1	×	フェノバルビタール骨格をもつ化合物（バルビツール酸誘導体）。催眠・抗てんかん薬であり、職業性膀胱がんとの関連はない。
2	◯	o-トルイジン（2-アミノトルエン）：芳香族アミン。染料・ゴム産業での職業曝露と膀胱がんの関連が報告されており、IARCグループ1（確実な発がん物質）に分類。化学工場での業務に合致。
3	◯	MOCA（4,4′-メチレンビス(2-クロロアニリン)）：芳香族アミン。ウレタン樹脂の硬化剤として使用。職業性膀胱がんの原因として重要。IARCグループ1。
4	×	ビス(クロロメチル)エーテル：アルキル化剤。職業性肺がん（小細胞がん）の発がん物質として知られるが、膀胱がんとの主要な関連はない。
5	×	1,2-ジクロロプロパン：印刷業での職業曝露と胆管がんとの関連が報告されている（2012〜2013年に話題になった印刷業胆管がん集団発生）。膀胱がんとの主要な関連はない。

⚠️ 引っかけポイント（問237）：
・選択肢4（ビス(クロロメチル)エーテル）：職業性発がん物質だが肺がん（小細胞がん）との関連。ゴロ「ハイビスカス♪」→ハイ（肺がん）・ビス（ビス(クロロメチル)エーテル）。膀胱がんではない。
・選択肢5（1,2-ジクロロプロパン）：胆管がんとの関連が有名（2012〜2013年印刷業集団発生）。膀胱がんではない。
・膀胱がんの職業性発がん物質は芳香族アミン（NH₂基をもつベンゼン環化合物）と覚える。ゴロ「ベンチの方向（膀胱）になっちゃんが！」→ベンジジン・ナフチルアミン＝膀胱がん。構造式でNH₂基の有無を確認するのがポイント。

🔗 関連記事：職業がんのゴロ（ベンジジン・肺がん・肝血管肉腫）はこちら
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臨床メモ ▼

薬剤師あおい

シスプラチン含有レジメンは高催吐性（HEC）の代表です。制吐薬の選択は催吐リスク分類に基づいて行います。

HEC（高催吐性）推奨制吐レジメン：
NK₁受容体拮抗薬（アプレピタント or ホスアプレピタント）
＋ 5-HT₃受容体拮抗薬（パロノセトロン推奨）
＋デキサメタゾン

オランザピンの注意点：制吐効果は高いですが、糖尿病患者には禁忌。また傾眠・体重増加・高血糖などの副作用もあります。糖尿病の既往確認は制吐薬選択でも必須項目です。

職業性発がん物質も国試頻出です。ゴロで覚えましょう：「ハイビスカス♪」（肺がん＝ビス(クロロメチル)エーテル）、「ベンチの方向（膀胱）になっちゃんが！」（ベンジジン・ナフチルアミン＝膀胱がん）、「エビ感知」（塩化ビニルモノマー＝肝血管肉腫）。「胆管がん＝1,2-ジクロロプロパン（印刷業集団発生）」もセットで。