第111回
問34
必須問題｜薬理
cGMP上昇＋K⁺チャネル開口の両作用を持つ狭心症治療薬
問34（必須）
細胞内サイクリック GMP（cGMP）濃度上昇作用及び K+チャネル開口作用を併せ持つ狭心症治療薬はどれか。1つ選べ。
1
ニコランジル
—
2
ベラパミル
—
3
ジルチアゼム
—
4
硝酸イソソルビド
—
5
アテノロール
—
正解です！
解説でニコランジルの二重作用機序を確認しましょう。
不正解です。正解は 1 です。
解説でニコランジルの二重作用機序を確認しましょう。
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ニコランジル（商品名：シグマート）は、①cGMP濃度上昇作用（硝酸薬様）と②K⁺チャネル開口作用の両方を持つ、ユニークな二重作用機序の狭心症治療薬です。
ニコランジルの二重作用機序
① 硝酸薬様作用（cGMP↑）：生体内でNO（一酸化窒素）を産生 → グアニル酸シクラーゼを活性化 → cGMP↑ → 血管平滑筋弛緩（冠動脈拡張・前負荷↓）
② K⁺チャネル開口作用：ATP感受性K⁺チャネル（KATPチャネル）を開口 → K⁺の細胞外流出 → 細胞膜の電位がよりマイナスになる（膜過分極） → 電位依存性Ca²⁺チャネルが閉じやすくなる → 細胞内へのCa²⁺流入↓ → 血管平滑筋の弛緩（冠動脈拡張・後負荷↓）
① 硝酸薬様作用（cGMP↑）：生体内でNO（一酸化窒素）を産生 → グアニル酸シクラーゼを活性化 → cGMP↑ → 血管平滑筋弛緩（冠動脈拡張・前負荷↓）
② K⁺チャネル開口作用：ATP感受性K⁺チャネル（KATPチャネル）を開口 → K⁺の細胞外流出 → 細胞膜の電位がよりマイナスになる（膜過分極） → 電位依存性Ca²⁺チャネルが閉じやすくなる → 細胞内へのCa²⁺流入↓ → 血管平滑筋の弛緩（冠動脈拡張・後負荷↓）
各選択肢の作用機序
◯ 1 ニコランジル：cGMP↑（硝酸薬様）＋ K⁺チャネル開口 ← 両作用を持つ唯一の薬
× 2 ベラパミル：Ca²⁺チャネル遮断薬（非ジヒドロピリジン系）。心拍数低下・房室伝導抑制
× 3 ジルチアゼム：Ca²⁺チャネル遮断薬（ベンゾチアゼピン系）。心拍数低下・冠動脈拡張
× 4 硝酸イソソルビド：cGMP↑作用のみ（K⁺チャネル開口作用はない）
× 5 アテノロール：β₁遮断薬。心拍数・心収縮力↓。cGMP上昇・K⁺チャネル作用なし
◯ 1 ニコランジル：cGMP↑（硝酸薬様）＋ K⁺チャネル開口 ← 両作用を持つ唯一の薬
× 2 ベラパミル：Ca²⁺チャネル遮断薬（非ジヒドロピリジン系）。心拍数低下・房室伝導抑制
× 3 ジルチアゼム：Ca²⁺チャネル遮断薬（ベンゾチアゼピン系）。心拍数低下・冠動脈拡張
× 4 硝酸イソソルビド：cGMP↑作用のみ（K⁺チャネル開口作用はない）
× 5 アテノロール：β₁遮断薬。心拍数・心収縮力↓。cGMP上昇・K⁺チャネル作用なし
| 薬剤名 | cGMP↑ | K⁺開口 | 作用機序 |
| ニコランジル ★ | ◯ | ◯ | NO産生→cGMP↑ ＋ KATPチャネル開口 |
| 硝酸イソソルビド | ◯ | × | NO産生→cGMP↑のみ（硝酸薬） |
| ベラパミル | × | × | Ca²⁺チャネル遮断（非DHP系） |
| ジルチアゼム | × | × | Ca²⁺チャネル遮断（BTZ系） |
| アテノロール | × | × | β₁遮断薬 |
引っかけポイント：
・選択肢4（硝酸イソソルビド）もcGMP↑作用を持つが、K⁺チャネル開口作用はない。「両方」を持つのはニコランジルだけ
・ニコランジルの構造はニコチン酸アミド骨格＋硝酸エステル。硝酸薬の性質とK⁺チャネル開口薬の性質を1分子に持つ
・「ニコランジル ＝ ニコ（ニコチン酸）＋ ランジル（硝酸）」と覚え、二重作用とセットで記憶する
・選択肢4（硝酸イソソルビド）もcGMP↑作用を持つが、K⁺チャネル開口作用はない。「両方」を持つのはニコランジルだけ
・ニコランジルの構造はニコチン酸アミド骨格＋硝酸エステル。硝酸薬の性質とK⁺チャネル開口薬の性質を1分子に持つ
・「ニコランジル ＝ ニコ（ニコチン酸）＋ ランジル（硝酸）」と覚え、二重作用とセットで記憶する
臨床メモ▼
薬剤師 あおい
ニコランジル（シグマート）は狭心症の発作予防・治療に用いられる注射薬・錠剤です。硝酸薬（ニトロ）と異なり耐性が生じにくいのが特徴で、長期使用でも効果が維持されやすいとされています。
副作用として頭痛（NO産生に伴う脳血管拡張）が起こることがあります。また、稀ですがニコランジルによる口腔・消化管潰瘍（アフタ性口内炎含む）が報告されており、服用中に「口の中に痛い口内炎ができた」「腹痛がある」という訴えがあった場合は、薬剤性の可能性を疑って医師へ報告・相談することが極めて重要です。
