第111回
問35
必須問題｜薬理
アンチトロンビン非依存的・直接Xa阻害の抗凝固薬
問35（必須）
アンチトロンビン非依存的に血液凝固第Xa因子の活性を直接阻害する抗凝固薬はどれか。1つ選べ。
1
エノキサパリン
—
2
フォンダパリヌクス
—
3
ダビガトランエテキシラート
—
4
ワルファリン
—
5
エドキサバン
—
正解です！
解説で各抗凝固薬の作用機序の違いを確認しましょう。
不正解です。正解は 5 です。
解説で各抗凝固薬の作用機序の違いを確認しましょう。
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本問のキーワードは「アンチトロンビン非依存的」かつ「第Xa因子を直接阻害」の2点です。この両方を満たすのは直接Xa阻害薬（direct Xa inhibitor）のみです。
抗凝固薬の分類と作用機序（整理）
① アンチトロンビン（AT）依存型：ヘパリン類（エノキサパリン）・フォンダパリヌクス
→ ATを介してXaや/またはトロンビン（IIa）を阻害。AT依存性が必須
② アンチトロンビン非依存型（直接阻害薬：DOAC）
→ 直接Xa阻害：エドキサバン・リバーロキサバン・アピキサバン（～バン）
→ 直接IIa（トロンビン）阻害：ダビガトラン（～トラン）
③ 凝固因子合成阻害：ワルファリン（ビタミンK拮抗薬）
① アンチトロンビン（AT）依存型：ヘパリン類（エノキサパリン）・フォンダパリヌクス
→ ATを介してXaや/またはトロンビン（IIa）を阻害。AT依存性が必須
② アンチトロンビン非依存型（直接阻害薬：DOAC）
→ 直接Xa阻害：エドキサバン・リバーロキサバン・アピキサバン（～バン）
→ 直接IIa（トロンビン）阻害：ダビガトラン（～トラン）
③ 凝固因子合成阻害：ワルファリン（ビタミンK拮抗薬）
各選択肢の解説
× 1 エノキサパリン：低分子ヘパリン。ATを介してXa・IIaを阻害（AT依存）
× 2 フォンダパリヌクス：合成五糖。ATを介してXaのみ選択的に阻害（AT依存・間接Xa阻害）
× 3 ダビガトランエテキシラート：直接トロンビン（IIa）阻害薬。XaではなくIIaが標的
× 4 ワルファリン：ビタミンK還元酵素（VKOR）阻害 → Ⅱ・Ⅶ・Ⅸ・Ⅹ因子の合成↓。Xaを直接阻害しない
◯ 5 エドキサバン：AT非依存的にXaに直接結合して阻害（直接Xa阻害薬）
× 1 エノキサパリン：低分子ヘパリン。ATを介してXa・IIaを阻害（AT依存）
× 2 フォンダパリヌクス：合成五糖。ATを介してXaのみ選択的に阻害（AT依存・間接Xa阻害）
× 3 ダビガトランエテキシラート：直接トロンビン（IIa）阻害薬。XaではなくIIaが標的
× 4 ワルファリン：ビタミンK還元酵素（VKOR）阻害 → Ⅱ・Ⅶ・Ⅸ・Ⅹ因子の合成↓。Xaを直接阻害しない
◯ 5 エドキサバン：AT非依存的にXaに直接結合して阻害（直接Xa阻害薬）
| 薬剤名 | 標的因子 | AT依存 | 直接阻害 | 分類 |
| エノキサパリン | Xa・IIa | ◯ | × | 低分子ヘパリン |
| フォンダパリヌクス | Xa | ◯ | × | 合成五糖（AT依存） |
| ダビガトラン | IIa（トロンビン） | × | ◯ | 直接IIa阻害薬 |
| ワルファリン | Ⅱ・Ⅶ・Ⅸ・Ⅹ合成 | × | × | VK拮抗薬（合成阻害） |
| エドキサバン ★ | Xa | × | ◯ | 直接Xa阻害薬（DOAC） |
| ※ 他の直接Xa阻害薬（「〜バン」）：リバーロキサバン（イグザレルト®）・アピキサバン（エリキュース®）も同様にAT非依存・直接Xa阻害 | ||||
引っかけポイント：
・選択肢2（フォンダパリヌクス）はXaを選択的に阻害するがAT依存。「直接」阻害ではない
・選択肢3（ダビガトラン）はAT非依存・直接阻害薬だが、標的はXa ではなくIIa（トロンビン）
・「直接Xa阻害薬」の語呂：「〜バン」（エドキサバン・リバーロキサバン・アピキサバン）はXa阻害、「〜トラン」（ダビガトラン）はIIa阻害
・選択肢2（フォンダパリヌクス）はXaを選択的に阻害するがAT依存。「直接」阻害ではない
・選択肢3（ダビガトラン）はAT非依存・直接阻害薬だが、標的はXa ではなくIIa（トロンビン）
・「直接Xa阻害薬」の語呂：「〜バン」（エドキサバン・リバーロキサバン・アピキサバン）はXa阻害、「〜トラン」（ダビガトラン）はIIa阻害
臨床メモ▼
薬剤師 あおい
エドキサバン（リクシアナ）は1日1回服用の経口直接Xa阻害薬で、心房細動による脳卒中予防や静脈血栓塞栓症の治療・予防に使われます。ワルファリンと違い定期的なINR（PT）モニタリングが不要なため、服薬管理が比較的シンプルです。
拮抗薬（解毒薬）の観点も重要です。ワルファリン過量にはビタミンKやプロトロンビン複合体が使えますが、エドキサバンなど直接Xa阻害薬に対してはアンデキサネットアルファ（オンデキシア）が拮抗薬として承認されています。出血時の対応として覚えておきましょう。
