第110回
問154
理論問題｜薬理
抗てんかん薬
問154（理論）
抗てんかん薬に関する記述として、正しいのはどれか。2つ選べ。
1
ラコサミドは、電位依存性Na+チャネルの緩徐な不活性化を促進して、神経細胞の過剰興奮を抑制する。
—
2
スルチアムは、電位依存性T型Ca2+チャネルを遮断して、欠神発作に特徴的な棘徐波複合の発生を抑制する。
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3
スチリペントールは、シナプス小胞タンパク質2A（SV2A）に結合して、神経伝達物質の遊離を抑制する。
—
4
ビガバトリンは、γ-アミノ酪酸（GABA）トランスアミナーゼを不可逆的に阻害して、脳内GABA濃度を上昇させる。
—
5
ルフィナミドは、グルタミン酸AMPA受容体を非競合的に遮断して、神経細胞における活動電位の発生を抑制する。
—
正解です！
解説で各抗てんかん薬の作用機序を確認しましょう。
不正解です。正解は 1、4 です。
解説で各抗てんかん薬の作用機序を確認しましょう。
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抗てんかん薬は多様な作用機序（Na+チャネル・Ca2+チャネル・GABA系・SV2A・AMPA受容体など）を持ち、薬剤ごとに標的分子が異なります。似た名前の薬剤の機序を入れ替えたひっかけに注意が必要です。
各薬剤の正しい作用機序
・ラコサミド：電位依存性Na+チャネルの緩徐な不活性化を選択的に促進する（従来薬の速い不活性化促進とは異なる新しい作用機序）
・スルチアム：炭酸脱水酵素阻害薬。T型Ca2+チャネル遮断薬ではない（T型Ca2+チャネル遮断薬の代表はエトスクシミド）
・スチリペントール：GABAA受容体のアロステリック増強作用及びCYP阻害作用を持つ。SV2A結合はレベチラセタム・ブリバラセタムの機序であり、スチリペントールの機序ではない
・ビガバトリン：GABAトランスアミナーゼを不可逆的に阻害し、GABAの分解を抑制することで脳内GABA濃度を上昇させる
・ルフィナミド：電位依存性Na+チャネルの不活性化状態を延長させる機序が主体であり、AMPA受容体遮断薬ではない（AMPA受容体非競合的遮断薬の代表はペランパネル）
・ラコサミド：電位依存性Na+チャネルの緩徐な不活性化を選択的に促進する（従来薬の速い不活性化促進とは異なる新しい作用機序）
・スルチアム：炭酸脱水酵素阻害薬。T型Ca2+チャネル遮断薬ではない（T型Ca2+チャネル遮断薬の代表はエトスクシミド）
・スチリペントール：GABAA受容体のアロステリック増強作用及びCYP阻害作用を持つ。SV2A結合はレベチラセタム・ブリバラセタムの機序であり、スチリペントールの機序ではない
・ビガバトリン：GABAトランスアミナーゼを不可逆的に阻害し、GABAの分解を抑制することで脳内GABA濃度を上昇させる
・ルフィナミド：電位依存性Na+チャネルの不活性化状態を延長させる機序が主体であり、AMPA受容体遮断薬ではない（AMPA受容体非競合的遮断薬の代表はペランパネル）
各選択肢の解説
◯ 1 ラコサミドはNa+チャネルの緩徐な不活性化を促進するという記述は正しい
× 2 スルチアムは炭酸脱水酵素阻害薬であり、T型Ca2+チャネル遮断薬ではない（欠神発作の棘徐波複合抑制はエトスクシミド等の機序）
× 3 SV2Aへの結合はレベチラセタムの機序であり、スチリペントールの機序ではない
◯ 4 ビガバトリンはGABAトランスアミナーゼを不可逆的に阻害しGABA濃度を上昇させるという記述は正しい
× 5 AMPA受容体の非競合的遮断はペランパネルの機序であり、ルフィナミドの機序ではない
◯ 1 ラコサミドはNa+チャネルの緩徐な不活性化を促進するという記述は正しい
× 2 スルチアムは炭酸脱水酵素阻害薬であり、T型Ca2+チャネル遮断薬ではない（欠神発作の棘徐波複合抑制はエトスクシミド等の機序）
× 3 SV2Aへの結合はレベチラセタムの機序であり、スチリペントールの機序ではない
◯ 4 ビガバトリンはGABAトランスアミナーゼを不可逆的に阻害しGABA濃度を上昇させるという記述は正しい
× 5 AMPA受容体の非競合的遮断はペランパネルの機序であり、ルフィナミドの機序ではない
引っかけポイント：
・選択肢2：T型Ca2+チャネル遮断薬（エトスクシミド）の機序を、炭酸脱水酵素阻害薬であるスルチアムにすり替えている点に注意する
・選択肢3：SV2A結合という比較的新しい作用機序（レベチラセタム）を、別の薬剤（スチリペントール）にすり替えている典型的な誤り選択肢
・選択肢5：AMPA受容体遮断（ペランパネル）を、別の薬剤（ルフィナミド）にすり替えている点に注意する。似た薬剤名・似た機序の抗てんかん薬が多いため、薬剤名と機序を1対1で正確に暗記することが重要
・選択肢2：T型Ca2+チャネル遮断薬（エトスクシミド）の機序を、炭酸脱水酵素阻害薬であるスルチアムにすり替えている点に注意する
・選択肢3：SV2A結合という比較的新しい作用機序（レベチラセタム）を、別の薬剤（スチリペントール）にすり替えている典型的な誤り選択肢
・選択肢5：AMPA受容体遮断（ペランパネル）を、別の薬剤（ルフィナミド）にすり替えている点に注意する。似た薬剤名・似た機序の抗てんかん薬が多いため、薬剤名と機序を1対1で正確に暗記することが重要
臨床メモ▼
薬剤師 あおい
ビガバトリンは、視野狭窄という特徴的な副作用があるため、他の抗てんかん薬が無効な難治性てんかん（点頭てんかん等）に限定して使用され、定期的な視野検査が必要とされます。GABA分解酵素の不可逆的阻害という強力な機序ゆえに、副作用対策も重要になる薬剤です。
スチリペントールは、Dravet症候群（乳児重症ミオクロニーてんかん）の治療で、クロバザムやバルプロ酸と併用されます。CYP阻害作用により併用薬の血中濃度を上昇させるため、相互作用に注意した薬学的管理が求められます。
