【第111回薬剤師国家試験】問130 化学物質A〜Eの代謝的活性化による発がん物質の生成解説

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第111回問130

理論問題｜衛生

化学物質A〜Eの代謝的活性化による発がん物質の生成

問130　化学物質A〜Eの代謝的活性化による発がん物質の生成に関する記述として、正しいのはどれか。2つ選べ。

Aは、シトクロムP450により代謝され、N-ヒドロキシ体を生成する。

—

Bは、シトクロムP450により代謝され、クロロエチレンオキシドを生成する。

—

Cは、シトクロムP450により代謝され、メチルカチオンを生成する。

—

Dは、シトクロムP450及びエポキシドヒドロラーゼにより代謝され、7,8-ジオール-9,10-エポキシ体を生成する。

—

Eは、シトクロムP450により代謝され、エポキシ体を生成する。

—

◯

正解です！

化学物質の代謝的活性化機序を正確に把握できています。

不正解です。正解は 2 と 4 です。

解説で各化学物質の代謝活性化経路を確認しましょう。

解説を見る ▼

化学物質A〜Eの同定
・A：アクリルアミド（ビニル基＋アミド基）
・B：塩化ビニル（クロロエチレン、H₂C=CHCl）
・C：アフラトキシンB₁（ラクトン環＋メトキシ基、カビ毒）
・D：ベンゾ[a]ピレン（4環系多環芳香族炭化水素）
・E：2-アセチルアミノフルオレン（AAF、フルオレン＋アセトアミド基）

【各選択肢の解説】

選択肢	記述	判定・理由
1	A（アクリルアミド）：CYP450→N-ヒドロキシ体	× アクリルアミドはCYP2E1によりグリシドアミド（エポキシド）に代謝活性化されDNAと反応する。N-ヒドロキシ体を生成するのはアリールアミン系（例：2-アセチルアミノフルオレン＝E）の活性化経路
2 ★	B（塩化ビニル）：CYP450→クロロエチレンオキシド	◯ 塩化ビニル（H₂C=CHCl）はCYP2E1によりクロロエチレンオキシド（塩化ビニルオキシド）に代謝活性化される。このエポキシドがDNAと共有結合してエテノDNA付加体を形成し、肝血管肉腫などの発がんに関与する
3	C（アフラトキシンB₁）：CYP450→メチルカチオン	× アフラトキシンB₁はCYP3A4/1A2によりアフラトキシンB₁-8,9-エポキシドに代謝活性化され、DNA（グアニン N7位）に付加体を形成する。メチルカチオンを生成するのはニトロソアミン類（NDMA等）の活性化経路
4 ★	D（ベンゾ[a]ピレン）：CYP450＋エポキシドヒドロラーゼ→7,8-ジオール-9,10-エポキシ体	◯ ベンゾ[a]ピレンはまずCYP1A1/1B1により7,8-エポキシドに変換され、次にエポキシドヒドロラーゼにより7,8-ジヒドロジオールとなり、再度CYP1A1により7,8-ジオール-9,10-エポキシド（BPDE）が生成される。BPDEがDNAグアニンと結合して発がんを引き起こす。2段階の活性化が特徴
5	E（2-アセチルアミノフルオレン）：CYP450→エポキシ体	× 2-アセチルアミノフルオレン（AAF）はCYP1A2によりN-ヒドロキシ-AAF（N-OH-AAF）に代謝活性化される。さらにスルホトランスフェラーゼ等によりアリールニトレニウムイオンが生成しDNAと反応する。エポキシ体ではなくN-ヒドロキシ体が活性代謝物

⚠️ 引っかけポイント（選択肢順）：
・選択肢1：アクリルアミドの活性代謝物は「N-ヒドロキシ体」ではなくグリシドアミド（エポキシド）
・選択肢3：アフラトキシンB₁の活性代謝物は「メチルカチオン」ではなく8,9-エポキシド。メチルカチオンはニトロソアミンの代謝産物
・選択肢5：AAF（E）の活性代謝物は「エポキシ体」ではなくN-ヒドロキシ体。選択肢1と5で活性代謝物の記述が入れ替わっている

臨床メモ ▼