第110回
問226-227
実践問題｜実務(226)・物理・化学・生物(227)
HPVワクチンの特徴とアジュバント成分の免疫学的な働き
問226-227（連問）共通問題文
問226-227 34歳女性。この女性の12歳の娘に市からヒトパピローマウイルス（HPV）ワクチン接種についてのお知らせが届いた。娘はHPVワクチンの接種歴がない。この女性はHPVワクチンの説明を聞くため、市から送られた下の成分表を含む資料を持って娘と一緒にかかりつけ薬局に来局した。そのHPVワクチンの成分、投与方法、そして免疫応答を高める成分（アジュバント）が入っていることなどを、下の成分表を確認しながら薬剤師が説明した。
HPVワクチンの成分表
| HPVワクチンの成分 | 分量 | |
| 薬効成分 | ヒトパピローマウイルス16型L1タンパク質ウイルス様粒子 | 20 μg |
| ヒトパピローマウイルス18型L1タンパク質ウイルス様粒子 | 20 μg | |
| 添加物A | 3-脱アシル化-4′-モノホスホリルリピドA（リポ多糖誘導体） | 50 μg |
| 添加物B | 水酸化アルミニウム懸濁液（アルミニウムとして） | 500 μg |
| その他の添加物 | 塩化ナトリウム（等張化剤）、リン酸二水素ナトリウム（緩衝剤）、pH調節剤 | |
問226（実務）
このワクチンに関する説明として正しいのはどれか。2つ選べ。
1
これは弱毒生ワクチンです。
—
2
子宮頸がんを予防するものです。
—
3
筋肉注射で接種します。
—
4
接種は1回で完了します。
—
5
HPV（16型／18型）感染後に接種しても、がんを予防する効果があります。
—
正解です！
解説でHPVワクチンの基本情報を確認しましょう。
不正解です。正解は 2、3 です。
解説でHPVワクチンの基本情報を確認しましょう。
問227
問227（物理・化学・生物）
このワクチンに含まれる添加物に関する記述として、誤っているのはどれか。1つ選べ。
1
添加物Aは、細菌由来成分の誘導体である。
—
2
添加物Aと添加物Bは、ともにアジュバントである。
—
3
添加物Bは、抗原を吸着し、投与部位での抗原の滞留時間を延ばす。
—
4
添加物Aは、抗原提示細胞の抗原提示機能を促進する。
—
5
添加物Aと添加物Bは、ともに自然免疫応答を抑制し、獲得免疫応答を促進する。
—
正解です！
解説でアジュバントの作用機序を確認しましょう。
不正解です。正解は 5 です。
解説でアジュバントの作用機序を確認しましょう。
問226の解説を見る▼
この成分表に示されたHPVワクチンは、HPV16型・18型のL1タンパク質ウイルス様粒子（VLP）を薬効成分とし、アジュバントとしてモノホスホリルリピドA（添加物A）と水酸化アルミニウム（添加物B）を含む2価HPVワクチンです。
HPVワクチンの基本情報
・HPVワクチンは、ウイルスの遺伝情報を含まず、殻タンパク質（L1タンパク質）のみで構成されるウイルス様粒子（VLP）を抗原とする不活化ワクチン（組換えタンパク質ワクチン）であり、弱毒生ワクチンではない
・HPV16型・18型は子宮頸がんの主要な原因ウイルスであり、これらの型に対する抗体を誘導することで子宮頸がんの予防に寄与する
・投与経路は筋肉注射（通常は上腕三角筋）である
・接種回数は複数回（通常3回、0・1・6ヶ月等のスケジュール）であり、1回の接種では完了しない
・HPVワクチンは、既に感染したHPVを排除する治療効果は持たず、感染前に接種することで感染とその後の子宮頸がん化を予防するものである。既にHPV16型/18型に感染した後の接種では、その型に対する予防効果は期待できない
・HPVワクチンは、ウイルスの遺伝情報を含まず、殻タンパク質（L1タンパク質）のみで構成されるウイルス様粒子（VLP）を抗原とする不活化ワクチン（組換えタンパク質ワクチン）であり、弱毒生ワクチンではない
・HPV16型・18型は子宮頸がんの主要な原因ウイルスであり、これらの型に対する抗体を誘導することで子宮頸がんの予防に寄与する
・投与経路は筋肉注射（通常は上腕三角筋）である
・接種回数は複数回（通常3回、0・1・6ヶ月等のスケジュール）であり、1回の接種では完了しない
・HPVワクチンは、既に感染したHPVを排除する治療効果は持たず、感染前に接種することで感染とその後の子宮頸がん化を予防するものである。既にHPV16型/18型に感染した後の接種では、その型に対する予防効果は期待できない
各選択肢の解説
× 1 HPVワクチンはウイルス様粒子（VLP）を抗原とする不活化ワクチンであり、弱毒生ワクチンではない
◯ 2 HPV16型・18型感染を予防することで、子宮頸がんの予防に寄与する
◯ 3 HPVワクチンは筋肉注射で接種する
× 4 通常は複数回（3回等）の接種スケジュールが必要であり、1回で完了しない
× 5 HPVワクチンは感染前の予防を目的としており、既に感染した型に対する治療的な効果（既感染後のがん予防効果）は期待できない
× 1 HPVワクチンはウイルス様粒子（VLP）を抗原とする不活化ワクチンであり、弱毒生ワクチンではない
◯ 2 HPV16型・18型感染を予防することで、子宮頸がんの予防に寄与する
◯ 3 HPVワクチンは筋肉注射で接種する
× 4 通常は複数回（3回等）の接種スケジュールが必要であり、1回で完了しない
× 5 HPVワクチンは感染前の予防を目的としており、既に感染した型に対する治療的な効果（既感染後のがん予防効果）は期待できない
引っかけポイント：
・選択肢1：「生きた病原体成分を含むのでは」という誤解を誘う選択肢。実際はウイルスの遺伝情報を含まない殻タンパク質のみのVLPワクチンである
・選択肢4：他の定期接種ワクチン（1回で完了するものもある）との混同を誘うが、HPVワクチンは複数回接種が必要
・選択肢5：「ワクチン＝感染後でも打てば効く」という誤解を誘う選択肢。HPVワクチンはあくまで感染前の予防が基本であり、既感染後の効果は限定的
・選択肢1：「生きた病原体成分を含むのでは」という誤解を誘う選択肢。実際はウイルスの遺伝情報を含まない殻タンパク質のみのVLPワクチンである
・選択肢4：他の定期接種ワクチン（1回で完了するものもある）との混同を誘うが、HPVワクチンは複数回接種が必要
・選択肢5：「ワクチン＝感染後でも打てば効く」という誤解を誘う選択肢。HPVワクチンはあくまで感染前の予防が基本であり、既感染後の効果は限定的
問227の解説を見る▼
添加物A（モノホスホリルリピドA、MPL）と添加物B（水酸化アルミニウム）は、いずれも本ワクチンのアジュバントとして配合されており、両者を組み合わせたアジュバントシステム（AS04）として、免疫応答を高める役割を担っています。
アジュバント成分の働き
・添加物A（モノホスホリルリピドA、MPL）：グラム陰性菌の細胞壁成分であるリポ多糖（LPS）に由来する誘導体（脱アシル化・改変体）であり、Toll様受容体4（TLR4）を刺激することで、樹状細胞などの抗原提示細胞を活性化し、抗原提示機能を促進する
・添加物B（水酸化アルミニウム）：抗原（VLP）を吸着し、投与部位での抗原の滞留時間を延ばす（デポ効果）ことで、抗原提示細胞との接触時間を延長し、免疫応答を高める
・アジュバントは、まず自然免疫系を活性化することで炎症反応や抗原提示細胞の働きを高め、その結果として獲得免疫応答（抗体産生等）を増強する、という機序で働く。自然免疫応答を「抑制」するのではなく、「活性化」することで獲得免疫応答を促進する点に注意が必要
・添加物A（モノホスホリルリピドA、MPL）：グラム陰性菌の細胞壁成分であるリポ多糖（LPS）に由来する誘導体（脱アシル化・改変体）であり、Toll様受容体4（TLR4）を刺激することで、樹状細胞などの抗原提示細胞を活性化し、抗原提示機能を促進する
・添加物B（水酸化アルミニウム）：抗原（VLP）を吸着し、投与部位での抗原の滞留時間を延ばす（デポ効果）ことで、抗原提示細胞との接触時間を延長し、免疫応答を高める
・アジュバントは、まず自然免疫系を活性化することで炎症反応や抗原提示細胞の働きを高め、その結果として獲得免疫応答（抗体産生等）を増強する、という機序で働く。自然免疫応答を「抑制」するのではなく、「活性化」することで獲得免疫応答を促進する点に注意が必要
各選択肢の解説
◯ 1 添加物A（MPL）はグラム陰性菌のリポ多糖（LPS）由来の誘導体であり、細菌由来成分の誘導体であるという記述は正しい
◯ 2 添加物A・添加物Bはいずれも免疫応答を高めるために配合されたアジュバントであり、正しい
◯ 3 添加物B（水酸化アルミニウム）は抗原を吸着し、投与部位での抗原の滞留時間を延ばすデポ効果を持ち、正しい
◯ 4 添加物A（MPL）はTLR4を介して抗原提示細胞を活性化し、抗原提示機能を促進するため正しい
× 5 アジュバントは自然免疫応答を抑制するのではなく、活性化することで、その後の獲得免疫応答を促進する。「自然免疫応答を抑制」という記述が誤り
◯ 1 添加物A（MPL）はグラム陰性菌のリポ多糖（LPS）由来の誘導体であり、細菌由来成分の誘導体であるという記述は正しい
◯ 2 添加物A・添加物Bはいずれも免疫応答を高めるために配合されたアジュバントであり、正しい
◯ 3 添加物B（水酸化アルミニウム）は抗原を吸着し、投与部位での抗原の滞留時間を延ばすデポ効果を持ち、正しい
◯ 4 添加物A（MPL）はTLR4を介して抗原提示細胞を活性化し、抗原提示機能を促進するため正しい
× 5 アジュバントは自然免疫応答を抑制するのではなく、活性化することで、その後の獲得免疫応答を促進する。「自然免疫応答を抑制」という記述が誤り
引っかけポイント：
・選択肢5：他の選択肢（1〜4）がすべて正しい内容であるため、最後まで丁寧に読まないと見落としやすい。「抑制」と「活性化」という対になる語句のすり替えに注意
・自然免疫と獲得免疫は対立する系ではなく、自然免疫の活性化が獲得免疫を橋渡し的に促進するという連続的な関係にあることを理解しているかが問われる
・選択肢5：他の選択肢（1〜4）がすべて正しい内容であるため、最後まで丁寧に読まないと見落としやすい。「抑制」と「活性化」という対になる語句のすり替えに注意
・自然免疫と獲得免疫は対立する系ではなく、自然免疫の活性化が獲得免疫を橋渡し的に促進するという連続的な関係にあることを理解しているかが問われる
臨床メモ▼
薬剤師 あおい
HPVワクチンの説明では、保護者から「本当に安全なの？」「がんを防げるの？」といった質問を受けることが多いです。「ウイルスそのものではなく、殻のタンパク質だけを使っているので感染力はない」「HPV感染前に接種することが重要」という2点を分かりやすく伝えられると、安心して接種を検討してもらいやすくなります。
アジュバントの仕組みは一見難しく感じますが、「抗原だけでは免疫のスイッチが弱いので、アジュバントが自然免疫を刺激して“この抗原は危険だ”と体に強く認識させる手伝いをしている」とイメージで説明すると、患者さんにも直感的に理解してもらいやすいです。
