【第111回薬剤師国家試験】問151 受容体刺激薬Aの濃度-反応曲線と薬物X・Yの影響解説

URLをコピーしました！

第111回問151

理論問題｜薬理

受容体刺激薬Aの濃度-反応曲線と薬物X・Yの影響

問151　下のグラフは、摘出回腸平滑筋を用いた受容体刺激薬Aによる収縮反応の濃度-反応曲線と、それに対する薬物X（10⁻⁷ mol/L）あるいは薬物Y（10⁻⁷ mol/L）の併用が及ぼす影響を示したものである。刺激薬Aは、一種類の受容体のみを刺激し、薬物Xと薬物Yに収縮作用はない。この結果に関する記述として、正しいのはどれか。2つ選べ。

刺激薬AのpD₂値は、約7である。

—

薬物XのpA₂値は、7より小さいと推定できる。

—

10⁻⁵ mol/Lの刺激薬Aによる収縮反応は、薬物X（10⁻⁷ mol/L）の併用により約50%抑制される。

—

薬物Yは、刺激薬Aに対する非競合的拮抗薬である。

—

薬物Yの内活性は、0.5である。

—

◯

正解です！

濃度-反応曲線の読み取りと競合的・非競合的拮抗の特徴を正確に把握できています。

不正解です。正解は 1 と 4 です。

解説でpD₂・pA₂の定義と競合的・非競合的拮抗の違いを確認しましょう。

解説を見る ▼

グラフの読み取りポイント
・刺激薬A単独：最大反応50%を示す濃度（EC₅₀）≒ 10⁻⁷ mol/L → pD₂ = −log(10⁻⁷) = 7
・薬物X併用：曲線が右方平行移動・最大反応は変化なし → 競合的拮抗薬
・薬物Y併用：最大反応が低下（約50%に抑制）・曲線形状が変化 → 非競合的拮抗薬
・薬物YはX₂ = 10⁻⁷ mol/Lで最大反応が約50%まで低下

【各選択肢の解説】

選択肢	記述	判定・理由
1 ★	刺激薬AのpD₂値は約7	◯ pD₂は最大反応の50%（EC₅₀）を示すアゴニスト濃度の負の対数。グラフより刺激薬A単独の50%反応濃度は約10⁻⁷ mol/L。よってpD₂ = −log(10⁻⁷) = 7
2	薬物XのpA₂値は7より小さい	× pA₂はアンタゴニストが存在するときEC₅₀を2倍にするアンタゴニスト濃度の負の対数。グラフより薬物X（10⁻⁷ mol/L）存在下でEC₅₀は約10⁻⁶ mol/Lに右方移動（10倍シフト）しており、pA₂ = −log(10⁻⁷) = 7より大きいと推定される
3	10⁻⁵ mol/Lの刺激薬Aの反応は薬物X併用で約50%抑制される	× 薬物Xは競合的拮抗薬であり、濃度を高めれば拮抗を克服できる。グラフより10⁻⁵ mol/Lの刺激薬Aは薬物X併用下でも最大反応に近い値（約100%）を示している。50%抑制されるとする記述は誤り
4 ★	薬物Yは刺激薬Aに対する非競合的拮抗薬	◯ 薬物Y存在下では最大反応（Emax）が低下しており、刺激薬Aの濃度を増加させても最大反応を回復できない。これは非競合的拮抗（アロステリック拮抗・不可逆的拮抗など）の特徴。競合的拮抗なら曲線の右方平行移動のみ（Emaxは変化しない）
5	薬物Yの内活性は0.5	× 薬物Yは収縮作用をもたない拮抗薬であり、内活性（α）＝0。内活性0.5は部分アゴニストの値。グラフで薬物Y存在下の最大反応が約50%に低下しているのは、薬物Yが受容体を占拠して刺激薬Aの最大効果を抑制しているためであり、薬物Y自体の内活性ではない

⚠️ 引っかけポイント（選択肢順）：
・選択肢2：pA₂は「7より小さい」ではなく7より大きい（10倍シフトを起こす濃度が10⁻⁷ mol/Lより低いため）
・選択肢3：競合的拮抗（薬物X）は高濃度のアゴニストで克服可能。10⁻⁵ mol/Lでは最大反応近くまで回復
・選択肢5：最大反応が50%に低下していても、拮抗薬の内活性は0。部分アゴニストとの混同に注意

臨床メモ ▼