【第111回薬剤師国家試験】問163 抗凝固薬の作用機序解説

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第111回問163

理論問題｜薬理

抗凝固薬の作用機序

問163　抗凝固薬の作用機序に関する記述として、正しいのはどれか。2つ選べ。

ワルファリンは、ビタミンKエポキシド還元酵素を阻害することで、ビタミンK依存性凝固因子の生成を阻害する。

—

ヘパリンは、プラスミノーゲンからプラスミンへの変換を促進することにより、線溶系を活性化する。

—

ナファモスタットは、アンチトロンビンと結合し、トロンビン活性を選択的に阻害する。

—

ダビガトランエテキシラートは、体内で活性代謝物となり、第Xa因子の活性を選択的に阻害する。

—

トロンボモデュリンアルファは、トロンビンに結合し、プロテインCを活性化することで、第Va因子及び第VIIIa因子を不活性化する。

—

◯

正解です！

抗凝固薬の作用機序を正確に把握できています。

不正解です。正解は 1 と 5 です。

解説で各抗凝固薬の標的と機序を確認しましょう。

解説を見る ▼

主な抗凝固薬の分類と機序
・ワルファリン：ビタミンKエポキシド還元酵素（VKOR）阻害→Ⅱ・Ⅶ・Ⅸ・Ⅹ因子の生成阻害
・ヘパリン：アンチトロンビン（AT）を活性化→トロンビン・Xa因子等を阻害（線溶系ではない）
・ナファモスタット：トロンビン・プラスミン・トリプシン等を直接阻害するセリンプロテアーゼ阻害薬（ATを介さない）
・ダビガトラン（直接トロンビン阻害薬）：Xa因子ではなくトロンビンを直接阻害。Xa因子阻害薬はリバーロキサバン等
・トロンボモデュリンアルファ：トロンビンと結合→プロテインC活性化→Va・VIIIa因子不活性化

選択肢	薬物・記述	判定・理由
1 ★	ワルファリン：VKOR阻害→ビタミンK依存性凝固因子生成阻害	◯ ワルファリンはビタミンKエポキシド還元酵素（VKOR）を阻害し、ビタミンKの再生を妨げる。その結果、ビタミンK依存性凝固因子（Ⅱ・Ⅶ・Ⅸ・Ⅹ因子・プロテインC・S）のγ-カルボキシル化が障害され、活性型凝固因子が生成されなくなる
2	ヘパリン：プラスミノーゲン→プラスミンへの変換促進→線溶系活性化	× ヘパリンは抗凝固薬であり線溶系（血栓溶解）を活性化するものではない。ヘパリンの機序はアンチトロンビン（AT）の活性を1000倍以上増強してトロンビン・Xa因子等を阻害すること。プラスミノーゲンの活性化は線溶薬（tPA等）の機序
3	ナファモスタット：アンチトロンビンと結合→トロンビン活性を選択的に阻害	× ナファモスタットは合成セリンプロテアーゼ阻害薬で、トロンビン・プラスミン・カリクレイン等を直接阻害する（アンチトロンビンを介さない）。「アンチトロンビンと結合」はヘパリンの機序。また「選択的」ではなく広くセリンプロテアーゼを阻害する
4	ダビガトランエテキシラート：活性代謝物→Xa因子の活性を選択的に阻害	× ダビガトランエテキシラートはプロドラッグで、体内でダビガトランに変換されるが、阻害するのはXa因子ではなくトロンビン（IIa因子）を選択的に直接阻害する（直接トロンビン阻害薬、DOAC）。Xa因子を選択的に阻害するのはリバーロキサバン・アピキサバン・エドキサバン等
5 ★	トロンボモデュリンアルファ：トロンビン結合→プロテインC活性化→Va・VIIIa因子不活性化	◯ トロンボモデュリンアルファ（リコモジュリン）は血管内皮細胞上のトロンボモデュリンの組換え体。トロンビンと結合してトロンビンの凝固活性を減弱させるとともに、プロテインCを活性化し、活性化プロテインCが第Va因子・第VIIIa因子を分解・不活性化して抗凝固作用を発揮する

⚠️ 引っかけポイント（選択肢順）：
・選択肢2：ヘパリンは線溶系ではなく凝固系（ATを介してトロンビン・Xa因子阻害）
・選択肢3：ナファモスタットはATを介さず直接セリンプロテアーゼを阻害（選択的ではない）
・選択肢4：ダビガトランは「Xa因子」ではなくトロンビン（IIa因子）を選択的に阻害

臨床メモ ▼