第111回
問212-213
実践問題｜実務（212）・化学（213）
花粉症患者への一般用医薬品の提案とロラタジンの代謝
【症例】問212-213 共通
34歳男性。運送業でトラックを運転している。毎年、春先になると鼻の調子が悪くなっていたが、特に薬は使用していなかった。今年も2月末から症状が出始めたが、3月に入ると悪化してきたため、一般用医薬品を求めて薬局を訪れた。以下は、男性と対応した薬剤師との会話である。
男 性：
1週間前からくしゃみと透明な鼻水が出て、数日前から鼻がつまっています。車の運転に支障が出ないように、眠くならない薬を使いたいのですが、どの薬がお勧めですか。
薬剤師：
点鼻薬がありますが、いかがですか。
男 性：
点鼻薬は苦手なので、飲み薬はありませんか。
薬剤師：
飲み薬でしたらこちらのロラタジン錠又は ア はいかがですか。
問212（実務）
薬剤師がこの男性に提案する一般用医薬品アの有効成分として最も適切なのはどれか。1つ選べ。
1
セチリジン塩酸塩
—
2
エピナスチン塩酸塩
—
3
フェキソフェナジン塩酸塩
—
4
ベポタスチンベシル酸塩
—
5
ジフェンヒドラミン塩酸塩
—
正解です！
正答：3（フェキソフェナジン塩酸塩）
不正解です
正答：3（フェキソフェナジン塩酸塩）
問213（化学）
薬剤師の提案を受け、男性は服用回数が少なく、運転に影響が少ないロラタジン錠を購入することとした。ロラタジンは、シトクロムP450（CYP）による酸化を受けて薬効を示すAに変換される。
この代謝反応において生成する化合物Bとして、適切なのはどれか。1つ選べ。
この代謝反応において生成する化合物Bとして、適切なのはどれか。1つ選べ。
1
×
×
2
×
×
3
×
×
4
×
×
5
◯
◯
正解です！
正答：5（アセトアルデヒド）
不正解です
正答：5（アセトアルデヒド）
解説を見る（問212・213）
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■ 問212：運転者に使える第二世代抗ヒスタミン薬
💡 OTC抗ヒスタミン薬で「自動車の運転等に注意」の記載がないのはロラタジンとフェキソフェナジン塩酸塩のみ。トラック運転手には選択肢3が正答。
| 選択肢 | 正誤 | 解説 |
|---|---|---|
| 1 セチリジン塩酸塩 | × | 第二世代抗ヒスタミン薬だが、眠気の副作用があり「自動車の運転等に注意」の記載がある。運転を職業とする男性には不適。 |
| 2 エピナスチン塩酸塩 | × | 第二世代抗ヒスタミン薬だが、眠気の副作用があり「自動車の運転等に注意」の記載がある。 |
| 3 フェキソフェナジン塩酸塩 | ◯ | 血液脳関門をほとんど通過しない末梢性H₁受容体拮抗薬。眠気が少なく「自動車の運転等に注意」の記載なし。ロラタジンと並んで運転者にも使用可能なOTC薬。 |
| 4 ベポタスチンベシル酸塩 | × | 第二世代抗ヒスタミン薬だが、眠気の副作用があり「自動車の運転等に注意」の記載がある。 |
| 5 ジフェンヒドラミン塩酸塩 | × | 第一世代抗ヒスタミン薬。中枢抑制作用が強く著しい眠気を催す。運転者への使用は厳禁。 |
■ 問213：ロラタジンのCYP代謝と化合物B
💡 ロラタジンはN–C(=O)–O–CH₂CH₃（カルバメート基）をもつプロドラッグ。CYPによる酸化でカルバメートが開裂し、活性代謝物デスカルボエトキシロラタジン（A）とアセトアルデヒド（B）、CO₂が生成する。
| 選択肢 | 正誤 | 解説 |
|---|---|---|
| 1 ギ酸エチル （H₃C–CH₂–O–CHO） | × | カルバメート開裂で直接的に生じうる断片に近いが、本反応の主生成物ではない。CO₂脱離後にアセトアルデヒドが生じる。 |
| 2 炭酸ジエチル | × | 両側にエトキシ基をもつ炭酸エステル。ロラタジンの構造からは生じない。 |
| 3 エチルカルバメート（ウレタン） | × | NH₂基をもつカルバメート。ロラタジンのN原子はピペリジン環の三級アミンであり、この構造は生じない。 |
| 4 エタノール | × | エステル加水分解ならエタノールが生じるが、本反応はCYP酸化によるカルバメート開裂＋CO₂脱離。エタノールは生成しない。 |
| 5 アセトアルデヒド （CH₃CHO） | ◯ | ロラタジンのカルバメート部位がCYP酸化で開裂すると、エトキシカルボニル断片（–O–C(=O)–CH₂CH₃相当）からCO₂が脱離してアセトアルデヒドが生成する。A（デスカルボエトキシロラタジン）＋CH₃CHO＋CO₂ となる。 |
⚠️ 引っかけポイント：
・選択肢1・2・4（セチリジン・エピナスチン・ベポタスチン）：第二世代でも眠気注意の記載あり。「第二世代＝眠くならない」は誤り。
・選択肢5（ジフェンヒドラミン）：第一世代で最強の鎮静性。花粉症に効くが運転者には絶対不可。
・問213 選択肢4（エタノール）：加水分解ならエタノールだが、本問はCYP酸化＋CO₂脱離の反応。機構の混同に注意。
・📌 豆知識：活性代謝物A（デスカルボエトキシロラタジン）はデスロラタジンとも呼ばれ、ロラタジンより強力な抗ヒスタミン作用をもつ。
・選択肢1・2・4（セチリジン・エピナスチン・ベポタスチン）：第二世代でも眠気注意の記載あり。「第二世代＝眠くならない」は誤り。
・選択肢5（ジフェンヒドラミン）：第一世代で最強の鎮静性。花粉症に効くが運転者には絶対不可。
・問213 選択肢4（エタノール）：加水分解ならエタノールだが、本問はCYP酸化＋CO₂脱離の反応。機構の混同に注意。
・📌 豆知識：活性代謝物A（デスカルボエトキシロラタジン）はデスロラタジンとも呼ばれ、ロラタジンより強力な抗ヒスタミン作用をもつ。
臨床メモ
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薬剤師 あおい
「眠くならない花粉症の薬を」と聞かれたとき、OTCで運転注意の記載がないのはロラタジン（クラリチンEX等）とフェキソフェナジン（アレグラFX等）の2剤だけです。セチリジン・エピナスチン・ベポタスチンはいずれも眠気注意あり。
2剤の使い分けのポイントは服用回数です。ロラタジンは1日1回、フェキソフェナジンは1日2回が基本。この患者さんがロラタジンを選んだのも「服用回数が少ない」からでしたね。
また、フェキソフェナジンは制酸薬（水酸化アルミニウム・水酸化マグネシウム含有）との同時服用で吸収が低下することも覚えておきましょう。
