【第111回薬剤師国家試験】問282-283 セマグルチド錠の服薬指導とSNACによる吸収改善機序解説

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第111回問282-283

実践問題｜実務（282）・薬剤（283）

セマグルチド錠の服薬指導とSNACによる吸収改善機序

【症例】問282-283 共通

58歳男性。身長171 cm、体重84 kg。5年前に2型糖尿病と診断され脂質異常症を合併している。食事・運動療法を継続し、処方１の薬剤にて治療が行われていた。今回、外来診察時の身体所見及び検査所見は以下のとおりであり、血糖コントロールが不十分であったため、処方２の薬剤を追加することになった。

処方1（メトホルミン・アトルバスタチン）・身体所見・検査値・処方2（セマグルチド錠3mg 起床時）

問282（実務）

この患者に実施する処方２に対する服薬指導として、適切なのはどれか。2つ選べ。

飲み忘れた場合には、気づいたときに服用するよう指導する。

—

コップ半分（約120 mL以下）の水で服用するよう指導する。

—

急性膵炎の初期症状である激しい腹痛の出現に注意するよう指導する。

—

服用開始初期にQT延長症候群が出やすいことを説明する。

—

服用を続けることで体重増加が起きやすいことを説明する。

—

◯

正解です！

セマグルチド錠の服薬指導を正確に把握しています。

不正解です。正解は 2 と 3 です。

解説でセマグルチド錠の服用方法と重要な副作用を確認しましょう。

問283（薬剤）

服薬指導にあたってセマグルチド錠の医薬品情報を確認した。有効成分のセマグルチドは、アルブミンとの結合性を増すために疎水基を導入したジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）耐性遺伝子組換えヒトグルカゴン様修飾ペプチドであり、経口製剤としての吸収促進剤であるサルカプロザートナトリウム（SNAC）が添加されており、主に胃で吸収されると記載されている。本製剤の組成は以下のとおりである。

本処方製剤からの有効成分の吸収改善に関する記述として、正しいのはどれか。2つ選べ。ただし、消化管に有効成分を輸送するトランスポーターはないものとする。

腸溶性コーティングにより、有効成分の胃酸による変性を回避することができる。

—

ステアリン酸マグネシウムによって、胃内で微細なエマルションを形成することにより、有効成分の粘液層内における拡散性が向上する。

—

胃の局所のpHが上昇することにより、有効成分の急速な酵素分解を防ぐことができる。

—

ポビドンによって胆汁分泌が促進され、有効成分の腸管内での溶解性が向上する。

—

SNACが胃内容物と相互作用するとその吸収促進効果が減弱する。

—

◯

正解です！

SNACによるセマグルチドの吸収改善機序を正確に理解しています。

不正解です。正解は 3 と 5 です。

解説でSNACの局所pH上昇・空腹時服用の根拠を確認しましょう。

解説を見る▼

【問282】セマグルチド錠の服薬指導

セマグルチド錠（リベルサス®）：GLP-1受容体作動薬の経口製剤・3 mg（導入用量）→16週後に7 mgへ増量可
用法：起床後すぐ、空腹の状態で、コップ半分（約120 mL）以下の水で服用、服用後30分は飲食・他の薬剤服用を避ける

選択肢	服薬指導内容	判定・解説
1	飲み忘れたら気づいたときに服用	× セマグルチド錠は1日1回・起床後すぐが必須。飲み忘れに気づいた場合、その日は服用せず次の起床時に服用する。「気づいたときに服用」では食後や就寝前に服用するリスクがあり不適切。
2 ★	コップ半分（約120 mL以下）の水で服用	◯ SNACによる吸収促進効果は胃内容物が少ない状態（空腹＋少量の水）で最大化される。水分量が多いと胃液が希釈されSNACの局所pH上昇効果が減弱する。添付文書上「コップ半分（約120 mL）以下の水で服用すること」と明記。
3 ★	急性膵炎の初期症状（激しい腹痛）に注意	◯ GLP-1受容体作動薬の重要な副作用として急性膵炎がある。激しい腹痛・嘔吐・発熱が出現した場合は直ちに服用を中止し受診するよう指導することが必須。
4	服用開始初期にQT延長症候群が出やすい	× QT延長はセマグルチドの主要な副作用ではない。QT延長が問題となるのは抗不整脈薬・一部の抗菌薬・抗精神病薬など。
5	服用継続で体重増加が起きやすい	× GLP-1受容体作動薬は食欲抑制作用により体重減少をもたらすことが多い。「体重増加」は誤り。本症例のBMI約29（体重84 kg）に対してむしろ体重減少効果が期待される。

⚠️ 引っかけポイント（問282）：
・選択肢1：「気づいたときに服用」はセマグルチド錠では不可。起床後すぐ・空腹時という条件が崩れるため。
・選択肢5：GLP-1作動薬＝「体重増加」は真逆。むしろ肥満・過体重患者への体重管理薬としても承認されている（ウゴービ®）。

【問283】SNACによる吸収改善機序

セマグルチドの吸収上の課題と解決策
課題①：セマグルチドは分子量4113の大型ペプチド→消化管で酵素分解されやすい
課題②：等電点5.4→胃酸（pH1〜2）環境では溶解しにくい・変性リスク
解決策：SNAC（サルカプロザートNa）を共添加
→ SNACが胃壁に付着し局所pHを上昇させる（pH 5〜6程度）
→ ① 酵素（ペプシン等）活性の低下→分解抑制、② セマグルチドの溶解性向上→吸収促進
→ 空腹時・少量の水での服用が必須（胃内容物があるとSNACの効果が希釈・減弱）

選択肢	記述	判定・解説
1	腸溶性コーティング→胃酸変性を回避	× セマグルチド錠（リベルサス®）は素錠（組成に明記）であり、腸溶性コーティングはない。腸溶性であれば腸で吸収されるが、本剤は主に胃で吸収される設計。
2	ステアリン酸マグネシウム→エマルション形成→拡散性向上	× ステアリン酸マグネシウムは滑沢剤（打錠時の金型離型剤）であり、吸収促進に関与しない。エマルション形成は本製剤の吸収機序ではない。SNACが吸収促進の主役。
3 ★	胃局所のpH上昇→酵素分解を防ぐ	◯ SNACが胃壁に付着して局所のpHを上昇させることでペプシン等の消化酵素活性を低下させ、セマグルチドの急速な酵素分解を抑制する。これがSNACによる吸収改善の主要機序の一つ。
4	ポビドン→胆汁分泌促進→腸管内溶解性向上	× ポビドンは結合剤（錠剤成形用添加物）であり、胆汁分泌促進作用はない。また本製剤は腸ではなく胃で主に吸収されるため、腸管内溶解性の向上は吸収改善機序とならない。
5 ★	SNACが胃内容物と相互作用→吸収促進効果が減弱	◯ SNACの効果は胃内容物が少ない（空腹）状態で最大化される。食事・水分（120 mL超）などの胃内容物がSNACと相互作用するとSNACの局所pH上昇効果が希釈・減弱され、セマグルチドの吸収量が著しく低下する。これが空腹時・少量の水での服用が必須の理由。

⚠️ 引っかけポイント（問283）：
・選択肢1：素錠なのに「腸溶性コーティング」→組成欄に「剤形：素錠」と明記。問題文をよく読む。
・選択肢2：ステアリン酸マグネシウムは滑沢剤。「エマルション形成」は全く別の機序。
・選択肢4：ポビドンは結合剤。胆汁分泌促進も腸管吸収も無関係。

臨床メモ▼

薬剤師あおい

セマグルチド錠（リベルサス®）の服薬指導で最も重要なのは「起床後すぐ・空腹・120 mL以下の水」という3点セットです。患者さんが「食後でもいいですか？」「お茶で飲めますか？」と聞いてくることがありますが、どちらもNGです。SNACの効果が十分に発揮されず、血中濃度が大きく下がってしまいます。服用後30分間は飲食も他の薬も避けてもらう必要があります。

GLP-1受容体作動薬の急性膵炎リスク：セマグルチド・リラグルチド・デュラグルチドなど全てのGLP-1作動薬で急性膵炎リスクが報告されています。リスク因子（胆石・高トリグリセリド血症・飲酒歴）がある患者では特に注意が必要です。本症例はTG 148 mg/dLで境界域のため、腹痛・嘔吐の症状出現時の対応を丁寧に説明しましょう。

SNAC（サルカプロザートNa）の特徴：SNACはサリチル酸誘導体のアミノ酸誘導体で、胃粘膜に吸着してpHを局所的に5〜6程度まで上昇させます。これによりペプシンの活性が低下し、大型ペプチドのセマグルチドが分解されずに胃粘膜から吸収されます。バイオアベイラビリティは約1%と低く、食事の影響を非常に受けやすい製剤です。

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