【第111回薬剤師国家試験】問330 抑肝散・降圧薬・カリウム製剤の検査値変化と疑義照会 解説

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第111回 問330
第111回 問330
実践問題|実務
抑肝散・降圧薬・カリウム製剤の検査値変化と疑義照会
【症例】

64歳女性。夫と同居。1年前、軽度のアルツハイマー型認知症と診断され、処方1の薬剤による治療が行われていた。6ヶ月前より、認知症周辺症状(BPSD)が出現し、処方2の薬剤が追加された。その後、BPSDは改善されたが、3ヶ月前には血圧が上昇し処方3の薬剤が追加された。その後、処方3の薬剤が増量されたが、降圧効果が不十分だったため、処方3は変更となり、2ヶ月前より処方1、2及び4の薬剤を服用中である。本日、女性が夫とともに処方箋を持って薬局を訪れた際、処方5の薬剤がさらに追加されていた。薬剤師が女性の体調を確認したところ、2〜3週間前から血圧が高くなり、最近では倦怠感や頭重感、むくみ、しびれの自覚症状があるとのことだった。

(処方1) ドネペジル塩酸塩錠5 mg 1回1錠(1日1錠)
1日1回 朝食後 30日分
(処方2) 抑肝散エキス顆粒 1回2.5 g(1日7.5 g)
1日3回 朝昼夕食前 30日分
(処方3) テルミサルタン錠20 mg 1回1錠(1日1錠)
1日1回 朝食後 30日分
(処方4) テルミサルタン40 mg・ヒドロクロロチアジド配合錠 1回1錠(1日1錠)
1日1回 朝食後 30日分
(処方5) 塩化カリウム徐放錠600 mg 1回2錠(1日4錠)
1日2回 朝夕食後 30日分

薬剤師は、薬歴に記録された1ヶ月前の検査値と処方箋に記載された今回の検査値を比較し、医師に疑義照会を行った。

(1ヶ月前の血圧及び検査値) 血圧142/85 mmHg、AST 35 IU/L、ALT 43 IU/L
CK(クレアチンキナーゼ)58 U/L、血清クレアチニン0.9 mg/dL
総ビリルビン1.0 mg/dL、Na 138 mEq/L、K 3.8 mEq/L
(処方箋記載の検査値) 血圧155/90 mmHg、AST 150 IU/L、ALT 78 IU/L
CK(クレアチンキナーゼ)950 U/L、血清クレアチニン1.0 mg/dL
総ビリルビン1.1 mg/dL、Na 145 mEq/L、K 2.3 mEq/L
問330(実務)
医師に提案する内容として、適切なのはどれか。2つ選べ。
1
ドネペジル塩酸塩錠を中止する。
2
抑肝散エキス顆粒を中止する。
3
テルミサルタン・ヒドロクロロチアジド配合錠を中止する。
4
塩化カリウム徐放錠を減量する。
5
フロセミド錠を追加する。
正解です!
甘草による偽アルドステロン症と、その対応策を正確に理解しています。
×
不正解です。正解は 2 と 3 です。
解説で偽アルドステロン症の病態と検査値変化の関連を確認しましょう。
解説を見る

【問330】甘草含有製剤による偽アルドステロン症

抑肝散には甘草(カンゾウ)が含まれる。甘草の主成分グリチルリチンは、11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素(11β-HSD2)を阻害し、コルチゾールの不活化を妨げることで鉱質コルチコイド(アルドステロン)様作用を増強する。これによりNa再吸収・K排泄が促進され、高血圧・低カリウム血症・浮腫という「偽アルドステロン症」を引き起こす。本症例の検査値変化はこの病態で一元的に説明できる。
検査値変化の読み解き
K:3.8 → 2.3 mEq/L(重度の低カリウム血症):偽アルドステロン症によるK排泄促進
Na:138 → 145 mEq/L(正常上限):Na再吸収亢進
血圧:142/85 → 155/90 mmHg:Na・水分貯留による血圧上昇(降圧薬を強化しても改善しない理由)
CK:58 → 950 U/L(著明な上昇):重度の低カリウム血症による低カリウム性ミオパチー(横紋筋融解)
自覚症状(倦怠感・頭重感・むくみ・しびれ):いずれも低カリウム血症・偽アルドステロン症に伴う典型的な症状
選択肢提案内容判定・解説
1ドネペジルを中止する× ドネペジル(コリンエステラーゼ阻害薬)は今回の検査値異常(肝機能・CK・電解質異常)と直接の関連が乏しく、認知症治療の中心となる薬剤を中止する根拠はない。本症例の問題の本質(偽アルドステロン症)とは無関係な選択肢。
2 ★抑肝散エキス顆粒を中止する◯ 抑肝散に含まれる甘草(グリチルリチン)偽アルドステロン症を引き起こし、高血圧・低K血症・浮腫・CK上昇の原因そのものとなっている可能性が高い。原因薬剤の中止が最も重要な対応であり、BPSDが改善している現状も踏まえ、中止または他剤への変更を提案すべき。
3 ★テルミサルタン・HCTZ配合錠を中止するHCTZ(チアジド系利尿薬)はそれ自体が低カリウム血症を起こしやすい薬剤であり、すでにK2.3 mEq/Lという重度の低K血症を呈している状況でこれを継続することは低K血症をさらに悪化させるリスクがある。また、血圧上昇の本質的原因が甘草による偽アルドステロン症であれば、増量・配合剤への変更によっても「降圧効果が不十分」だったことの説明にもなり、HCTZを含む配合剤を中止し、原因(甘草)への対応を優先すべき。
4塩化カリウム徐放錠を減量する× K値は2.3 mEq/Lと重度の低カリウム血症であり、塩化カリウム製剤(処方5)はこれに対する補充療法として新規追加されたものと考えられる。この状況で減量を提案するのは方向性が逆であり、むしろ原因(甘草・HCTZ)を除去した上でK値をモニタリングしながら継続・調整すべき場面。
5フロセミド錠を追加する× フロセミド(ループ利尿薬)も強力な低カリウム血症の原因薬剤であり、すでにK2.3 mEq/Lという重度の低K血症がある患者に追加することは、低カリウム血症をさらに増悪させ、致死的な不整脈等のリスクを高める。原因薬剤を除去すべき場面で、さらにK低下を促す薬剤を追加するのは明らかに不適切。
⚠️ 引っかけポイント(問330):
選択肢4・5:いずれも「血圧が高い・むくみがある」という表面的な症状にのみ着目すると選びそうになるが、背景にある重度の低K血症(K=2.3)を踏まえると、K排泄を促す薬剤(フロセミド)の追加やK補充薬の減量はいずれも危険と判断できる。
「漢方薬=安全」という思い込み:抑肝散のような漢方エキス製剤も、構成生薬(甘草)由来の重大な副作用(偽アルドステロン症)を起こすことを認識する。長期服用患者では特に電解質モニタリングが重要。
CK上昇の解釈:CK上昇は心筋梗塞や運動・外傷でも見られるが、本症例では低カリウム血症によるミオパチーとして説明するのが、他の検査値変化全体と整合する。
臨床メモ
あおい
薬剤師 あおい

偽アルドステロン症の4徴候:①高血圧、②低カリウム血症、③浮腫、④代謝性アルカローシス。これに加えて低K血症が重度になるとミオパチー(CK上昇・筋力低下・しびれ)を伴うこともあります。「甘草を含む漢方薬を長期服用している高齢患者で、原因不明の血圧上昇・むくみ・倦怠感が出現したら偽アルドステロン症を疑う」という思考プロセスを覚えておきましょう。

甘草を含む代表的な漢方薬:抑肝散のほか、芍薬甘草湯、small青竜湯、補中益気湯など多くの漢方薬に甘草が含まれます。複数の漢方薬・甘草含有製剤を併用すると甘草の総量が増加し、偽アルドステロン症のリスクが高まるため、薬歴での重複確認が重要です。

「対症療法」より「原因除去」を優先:本症例のように、低K血症の補正(K製剤の追加)や血圧上昇への対応(降圧薬の強化)といった対症療法を重ねる前に、まず原因薬剤(甘草を含む抑肝散)を見直すことが疑義照会の核心です。対症療法だけでは、原因が残存している限り状態は改善しにくく、薬剤がどんどん積み重なる「処方カスケード」に陥るリスクがあります。

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