第110回
問200-201
実践問題｜実務(200)・物理・化学・生物(201)
片頭痛予防薬の選択とスマトリプタンの受容体結合
問200-201（連問）共通問題文
問200-201 45歳女性。慢性的に片頭痛を繰り返しており、現在、処方1及び2の薬剤を服用している。
病院再診時、患者の片頭痛日誌を確認したところ、月4回以上通勤できないほどの片頭痛発作があった。医師は処方2の薬剤を変更するため、病院薬剤師に薬剤の選択について意見を求めた。
病院再診時、患者の片頭痛日誌を確認したところ、月4回以上通勤できないほどの片頭痛発作があった。医師は処方2の薬剤を変更するため、病院薬剤師に薬剤の選択について意見を求めた。
（処方1）
スマトリプタンコハク酸塩錠 50 mg
1回1錠
頭痛時 10回分（10錠）
（処方2）
バルプロ酸ナトリウム徐放錠 200 mg
1回1錠（1日2錠）
1日2回 朝夕食後 28日分
問200（実務）
薬剤師が提案する変更後の処方薬として適切なのはどれか。2つ選べ。
1
セレコキシブ
—
2
ガルカネズマブ
—
3
エルゴタミン
—
4
ロメリジン塩酸塩
—
5
ロキソプロフェンナトリウム
—
正解です！
解説で片頭痛治療薬の位置づけを確認しましょう。
不正解です。正解は 2、4 です。
解説で片頭痛治療薬の位置づけを確認しましょう。
問201
問201（物理・化学・生物）
スマトリプタンはセロトニン（5-HT）受容体のアゴニストとして薬効を発揮するが、受容体のサブタイプによって結合の強さが異なる。3H標識した5-HTを用いた結合実験により、スマトリプタンはヒト5-HT受容体のうち5-HT1D受容体と最も強く結合することがわかっている。スマトリプタンが結合していない5-HT1D受容体をR、スマトリプタンの遊離形をS、スマトリプタンと5-HT1D受容体の結合形をRSとし、RとSは次のように1：1で反応するものとする。
R ＋ S ⇌ RS
スマトリプタンの総濃度（[S]＋[RS]）と5-HT1D受容体の総濃度（[R]＋[RS]）がともに100 nmol/Lであるとき、5-HT1D受容体のうちスマトリプタンが結合した割合が0.80とすると、この反応の解離定数Kdに最も近いのはどれか。1つ選べ。
1
0.20 nmol/L
—
2
0.80 nmol/L
—
3
5.0 nmol/L
—
4
80 nmol/L
—
5
100 nmol/L
—
正解です！
解説で計算過程を確認しましょう。
不正解です。正解は 3 です。
解説で計算過程を確認しましょう。
問200の解説を見る▼
片頭痛治療薬は、発作時に用いる「急性期治療薬」（トリプタン系、NSAIDs等）と、発作頻度を減らすために用いる「予防（発症抑制）治療薬」（バルプロ酸、ロメリジン、抗CGRP抗体薬等）に大別されます。本症例は処方1（スマトリプタン：急性期治療薬）はそのままに、処方2（予防薬）を変更する場面であり、予防薬同士の選択肢を選ぶ必要がある点がポイントです。
片頭痛治療薬の分類
・急性期治療薬：トリプタン系（スマトリプタン等）、NSAIDs（ロキソプロフェン、セレコキシブ等）、エルゴタミン製剤など、発作時に頓用で使用する薬剤
・予防（発症抑制）治療薬：バルプロ酸ナトリウム、ロメリジン塩酸塩（Ca拮抗薬）、β遮断薬（プロプラノロール等）、抗CGRP抗体薬（ガルカネズマブ等）など、発作頻度・重症度を減らす目的で継続的に使用する薬剤
・本症例では処方2（バルプロ酸ナトリウム、予防薬）を服用中にもかかわらず発作が月4回以上あり、日常生活に支障が出ているため、予防薬の変更・追加が検討されている
・急性期治療薬：トリプタン系（スマトリプタン等）、NSAIDs（ロキソプロフェン、セレコキシブ等）、エルゴタミン製剤など、発作時に頓用で使用する薬剤
・予防（発症抑制）治療薬：バルプロ酸ナトリウム、ロメリジン塩酸塩（Ca拮抗薬）、β遮断薬（プロプラノロール等）、抗CGRP抗体薬（ガルカネズマブ等）など、発作頻度・重症度を減らす目的で継続的に使用する薬剤
・本症例では処方2（バルプロ酸ナトリウム、予防薬）を服用中にもかかわらず発作が月4回以上あり、日常生活に支障が出ているため、予防薬の変更・追加が検討されている
各選択肢の解説
× 1 セレコキシブはNSAIDsであり、急性期治療薬に分類される。予防薬の変更先としては不適切
◯ 2 ガルカネズマブは抗CGRP抗体薬であり、片頭痛の予防（発症抑制）を目的とした薬剤として適切
× 3 エルゴタミンは急性期治療薬（血管収縮作用による頓用薬）であり、予防薬の変更先としては不適切
◯ 4 ロメリジン塩酸塩はCa拮抗薬であり、日本において片頭痛の予防に適応を持つ代表的な予防薬であり適切
× 5 ロキソプロフェンナトリウムはNSAIDsであり、急性期治療薬に分類される。予防薬の変更先としては不適切
× 1 セレコキシブはNSAIDsであり、急性期治療薬に分類される。予防薬の変更先としては不適切
◯ 2 ガルカネズマブは抗CGRP抗体薬であり、片頭痛の予防（発症抑制）を目的とした薬剤として適切
× 3 エルゴタミンは急性期治療薬（血管収縮作用による頓用薬）であり、予防薬の変更先としては不適切
◯ 4 ロメリジン塩酸塩はCa拮抗薬であり、日本において片頭痛の予防に適応を持つ代表的な予防薬であり適切
× 5 ロキソプロフェンナトリウムはNSAIDsであり、急性期治療薬に分類される。予防薬の変更先としては不適切
引っかけポイント：
・選択肢1・3・5は、いずれも片頭痛の「急性期治療薬」として実際に用いられる薬剤であるため、片頭痛治療薬の知識があるほど選んでしまいやすい。しかし本問で変更が求められているのは「処方2（予防薬）」であり、急性期治療薬と予防薬の区別を正確につけることが不可欠である
・選択肢1・3・5は、いずれも片頭痛の「急性期治療薬」として実際に用いられる薬剤であるため、片頭痛治療薬の知識があるほど選んでしまいやすい。しかし本問で変更が求められているのは「処方2（予防薬）」であり、急性期治療薬と予防薬の区別を正確につけることが不可欠である
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受容体と薬物の結合反応 R＋S⇌RS における解離定数Kdの計算問題です。Kd ＝ [R][S]／[RS] という定義式に、結合割合から求めた各濃度を代入することがポイントです。
解離定数の定義式
Kd ＝ [R][S] ÷ [RS]
（[R]：遊離の受容体濃度、[S]：遊離のリガンド（スマトリプタン）濃度、[RS]：結合形の濃度）
Kd ＝ [R][S] ÷ [RS]
（[R]：遊離の受容体濃度、[S]：遊離のリガンド（スマトリプタン）濃度、[RS]：結合形の濃度）
計算過程
受容体の結合割合が0.80であることから、
[RS] ＝ 受容体総濃度 × 0.80 ＝ 100 nmol/L × 0.80 ＝ 80 nmol/L
遊離の受容体濃度：
[R] ＝ 受容体総濃度 － [RS] ＝ 100 － 80 ＝ 20 nmol/L
遊離のスマトリプタン濃度：
[S] ＝ スマトリプタン総濃度 － [RS] ＝ 100 － 80 ＝ 20 nmol/L
解離定数：
Kd ＝ [R][S] ÷ [RS] ＝ (20 × 20) ÷ 80 ＝ 400 ÷ 80 ＝ 5.0 nmol/L
受容体の結合割合が0.80であることから、
[RS] ＝ 受容体総濃度 × 0.80 ＝ 100 nmol/L × 0.80 ＝ 80 nmol/L
遊離の受容体濃度：
[R] ＝ 受容体総濃度 － [RS] ＝ 100 － 80 ＝ 20 nmol/L
遊離のスマトリプタン濃度：
[S] ＝ スマトリプタン総濃度 － [RS] ＝ 100 － 80 ＝ 20 nmol/L
解離定数：
Kd ＝ [R][S] ÷ [RS] ＝ (20 × 20) ÷ 80 ＝ 400 ÷ 80 ＝ 5.0 nmol/L
引っかけポイント：
・結合割合0.80をそのままKdや[RS]の値と混同してしまう（選択肢2の0.80 nmol/Lを選んでしまう）誤りに注意する。0.80は「割合（無次元）」であり、そのまま濃度の単位（nmol/L）にはならない
・[R]と[S]がともに20 nmol/Lという偶然の一致から、単純に[RS]（80 nmol/L）や総濃度（100 nmol/L）を解離定数と誤認しないよう、必ず定義式Kd＝[R][S]／[RS]に立ち返って計算することが重要である
・結合割合0.80をそのままKdや[RS]の値と混同してしまう（選択肢2の0.80 nmol/Lを選んでしまう）誤りに注意する。0.80は「割合（無次元）」であり、そのまま濃度の単位（nmol/L）にはならない
・[R]と[S]がともに20 nmol/Lという偶然の一致から、単純に[RS]（80 nmol/L）や総濃度（100 nmol/L）を解離定数と誤認しないよう、必ず定義式Kd＝[R][S]／[RS]に立ち返って計算することが重要である
臨床メモ▼
薬剤師 あおい
抗CGRP抗体薬（ガルカネズマブ等）は、月1回の皮下注射で片頭痛発作の頻度を減らす比較的新しい予防薬です。従来の予防薬（バルプロ酸、β遮断薬等）で効果不十分・副作用で継続困難な患者さんに対する選択肢として注目されています。バルプロ酸ナトリウムは催奇形性のリスクがあるため、妊娠を希望する患者さんへの使用には特に注意が必要です。
片頭痛日誌（頭痛の頻度・程度・生活への影響を記録するもの）は、予防薬の効果判定や治療方針の見直しに重要な情報源です。薬剤師も服薬指導の際に日誌の記録を促し、次回受診時に医師と共有できるようサポートすることが実務上役立ちます。
