第110回
問178
理論問題｜薬剤
溶解度図と安定度定数
問178（理論）
図中の直線は、3種の薬物A、B、Cがそれぞれ溶解補助剤Xと可溶性複合体AX、BX、CXを形成し、溶解度が増大する様子を示している。
以下の記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
なお、いずれの場合も安定度定数Kは次式で表される。
なお、いずれの場合も安定度定数Kは次式で表される。
K ＝ [可溶性複合体] ÷ （[薬物]・[X]）
ただし、[ ] は濃度を示す。
1
溶解補助剤を添加しないとき、薬物の溶解度の大小関係は、A＝C＞Bである。
—
2
可溶性複合体AXと可溶性複合体BXの安定度定数は等しい。
—
3
可溶性複合体AXの安定度定数は、可溶性複合体CXの安定度定数より大きい。
—
4
可溶性複合体BXの安定度定数は、可溶性複合体CXの安定度定数より小さい。
—
5
Kの値が小さいほど、薬物とXは安定な可溶性複合体を形成する。
—
正解です！
解説で溶解度図の読み方を確認しましょう。
不正解です。正解は 1、3 です。
解説で溶解度図の読み方を確認しましょう。
解説を見る▼
このような溶解度図（相溶解度図、AL型）では、y切片が「溶解補助剤を添加しないときの薬物固有の溶解度（S0）」、傾きが「安定度定数Kと固有溶解度S0の積（K×S0）」に対応します。切片と傾きの両方を正確に読み取ることがポイントです。
グラフの読み取り方
・y切片（X無添加時の溶解度）：AとCはほぼ同じ高さの切片から出発し、Bはそれより低い切片から出発している
・傾き：Aの傾きが最も急で、次にBの傾き、Cの傾きが最も緩やかである（Bは低い位置から出発するが、Cを追い越すほど急な傾きで上昇している）
・傾き ＝ K × S0（安定度定数×固有溶解度）の関係から、AとCはS0が等しいため、傾きの大小がそのままKの大小に対応する。一方BはS0がAやCと異なるため、傾きだけを見てKの大小をAやCと単純比較することはできない
・y切片（X無添加時の溶解度）：AとCはほぼ同じ高さの切片から出発し、Bはそれより低い切片から出発している
・傾き：Aの傾きが最も急で、次にBの傾き、Cの傾きが最も緩やかである（Bは低い位置から出発するが、Cを追い越すほど急な傾きで上昇している）
・傾き ＝ K × S0（安定度定数×固有溶解度）の関係から、AとCはS0が等しいため、傾きの大小がそのままKの大小に対応する。一方BはS0がAやCと異なるため、傾きだけを見てKの大小をAやCと単純比較することはできない
各選択肢の解説
◯ 1 X無添加時（グラフの切片）を見ると、AとCはほぼ同じ高さで一致し、Bはそれより低い位置にあるため、A＝C＞Bという大小関係は正しい
× 2 AXとBXでは固有溶解度S0が異なるため、傾きだけからKの大小を単純に比較することはできず、「等しい」と断定することはできない
◯ 3 AとCはS0が等しく、Aの傾きがCの傾きより大きい（急）ことから、K＝傾き÷S0の関係より、AXの安定度定数はCXの安定度定数より大きいと判断できる
× 4 BとCはS0が異なるため、傾きの比較だけからKの大小関係を断定することはできない
× 5 安定度定数Kが大きいほど、複合体が形成されやすく安定であることを意味する。Kの値が小さいほど安定という記述は定義と逆である
◯ 1 X無添加時（グラフの切片）を見ると、AとCはほぼ同じ高さで一致し、Bはそれより低い位置にあるため、A＝C＞Bという大小関係は正しい
× 2 AXとBXでは固有溶解度S0が異なるため、傾きだけからKの大小を単純に比較することはできず、「等しい」と断定することはできない
◯ 3 AとCはS0が等しく、Aの傾きがCの傾きより大きい（急）ことから、K＝傾き÷S0の関係より、AXの安定度定数はCXの安定度定数より大きいと判断できる
× 4 BとCはS0が異なるため、傾きの比較だけからKの大小関係を断定することはできない
× 5 安定度定数Kが大きいほど、複合体が形成されやすく安定であることを意味する。Kの値が小さいほど安定という記述は定義と逆である
引っかけポイント：
・選択肢2・4：AとCはS0（切片）が等しいためグラフの傾きだけでKの大小を比較できるが、BはS0が異なるため、単純に「Bの傾きがCより急だからKBX＞KCX」のように判断してはいけない。切片の違いを見落とすと誤って選んでしまう
・選択肢5：安定度定数Kの定義式（[複合体]／([薬物]・[X])）から、Kが大きいほど複合体形成側に平衡が偏っている＝安定な複合体であることを見落とし、大小関係を逆に覚えてしまう典型的なひっかけ
・選択肢2・4：AとCはS0（切片）が等しいためグラフの傾きだけでKの大小を比較できるが、BはS0が異なるため、単純に「Bの傾きがCより急だからKBX＞KCX」のように判断してはいけない。切片の違いを見落とすと誤って選んでしまう
・選択肢5：安定度定数Kの定義式（[複合体]／([薬物]・[X])）から、Kが大きいほど複合体形成側に平衡が偏っている＝安定な複合体であることを見落とし、大小関係を逆に覚えてしまう典型的なひっかけ
臨床メモ▼
薬剤師 あおい
溶解補助剤（シクロデキストリンなど）による可溶化は、難溶性薬物の製剤設計で広く利用される技術です。安定度定数Kが大きいほど強固な複合体が形成されますが、Kが大きすぎると生体内で薬物がシクロデキストリンから解離しにくくなり、吸収に影響することもあるため、適度な安定度定数が求められます。
実務では、シクロデキストリン包接製剤（イトラコナゾール内用液など）を扱う際、単純水溶液と比べて溶解度・安定性が改善されている理由を理解しておくと、患者さんへの説明や製剤変更時の注意点把握に役立ちます。
