第110回
問254-255
実践問題｜薬理(254)・実務(255)
頻脈性不整脈治療薬（ジソピラミド・ソタロール）の作用機序と心電図異常の読み取り
問254-255（連問）共通問題文
問254-255 56歳男性。身長165 cm、体重63 kg。1年前に健診で心電図異常が見つかり、循環器内科で精密検査となった。その結果、頻脈性不整脈と診断され、ジソピラミド（50 mgカプセルを1回1カプセル、1日3回朝昼夕食後服用）による治療が開始され、継続して服用していた。2週間前に動悸や立ちくらみを自覚するようになり、精密検査と治療の見直しのため入院となった。入院から4日目にジソピラミドを1日150 mgから300 mgに増量したが、症状が改善されなかったことから、ジソピラミドをソタロール（80 mg錠を1回1錠、1日2回朝夕食後服用）に変更となった。ソタロール服用開始から5日目に、担当薬剤師が病室を訪れた際に、下図に示す心電図の異常を発見した。
問254（薬理）
この患者に使用された2つの抗不整脈薬に共通する作用機序はどれか。1つ選べ。
1
電位依存性Na+チャネル遮断
—
2
電位依存性Ca2+チャネル遮断
—
3
電位依存性K+チャネル遮断
—
4
アドレナリンβ受容体遮断
—
5
アセチルコリンM2受容体遮断
—
正解です！
正答：3
不正解です
正答：3
問255へ続く
問255（実務）
認められた心電図異常はどれか。2つ選べ。
1
ST上昇
—
2
房室ブロック
—
3
徐脈
—
4
QT延長
—
5
テント状T波の出現
—
正解です！
正答：3, 4
不正解です
正答：3, 4
解説を見る（問254）
▼
本症例で使用された2つの抗不整脈薬は、ジソピラミド（Vaughan Williams分類 Ia群）とソタロール（同 III群、非選択的β遮断作用も併せ持つ）です。それぞれの主作用は異なりますが、どちらも活動電位持続時間（APD）を延長させる作用を併せ持つ点が共通しています。
| 薬剤 | 主な作用機序 |
| ジソピラミド （Ia群） |
電位依存性Na+チャネル遮断が主作用だが、K+チャネル遮断作用も併せ持ち、APDを延長させる。抗コリン作用（M2受容体遮断を含む）も有する。 |
| ソタロール （III群） |
電位依存性K+チャネル遮断によりAPDを延長させることが主作用。非選択的アドレナリンβ受容体遮断作用も併せ持つ。 |
選択肢3：ジソピラミド・ソタロールはいずれもK+チャネルを遮断して活動電位持続時間（不応期）を延長させる作用を持ち、これが2剤に共通する作用機序です。この共通作用のために、いずれの薬剤でもQT延長という副作用（催不整脈作用）が問題となります。
引っかけポイント：
選択肢1：Na+チャネル遮断はジソピラミドの主作用ですが、ソタロールにはこの作用はほとんどありません。
選択肢4：β受容体遮断はソタロールの作用の一つですが、ジソピラミドにはこの作用はありません。
選択肢5：M2受容体遮断（抗コリン作用）はジソピラミドの特徴的な副作用の機序ですが、ソタロールにはこの作用はありません。
いずれも「どちらか一方の薬剤だけに当てはまる作用」であり、「2剤に共通する機序」ではない点に注意が必要です。
選択肢1：Na+チャネル遮断はジソピラミドの主作用ですが、ソタロールにはこの作用はほとんどありません。
選択肢4：β受容体遮断はソタロールの作用の一つですが、ジソピラミドにはこの作用はありません。
選択肢5：M2受容体遮断（抗コリン作用）はジソピラミドの特徴的な副作用の機序ですが、ソタロールにはこの作用はありません。
いずれも「どちらか一方の薬剤だけに当てはまる作用」であり、「2剤に共通する機序」ではない点に注意が必要です。
あおい先生の臨床メモ
ジソピラミドもソタロールも「代表的な分類は違うのに、なぜか同じ副作用（QT延長）が問題になる」という薬が国試ではよく問われます。分類名だけで覚えるのではなく、「この薬は他にどんな作用を併せ持っているか」までセットで押さえておくと、こうした共通点を問う問題にも対応しやすくなりますよ。
解説を見る（問255）
▼
ソタロールは、K+チャネル遮断によるQT延長作用に加えて、非選択的β遮断作用も持つため、代表的な副作用として「徐脈」と「QT延長」の両方が知られています。本症例は、ソタロール服用開始から5日目という比較的早い時期にこれらの副作用が顕在化したと考えられます。
選択肢3：ソタロールのβ遮断作用により、洞房結節の自動能が抑制され、心拍数が低下（徐脈）します。心電図上ではR-R間隔（QRS波どうしの間隔）が通常より広くなっていることから確認できます。
選択肢4：ソタロールのK+チャネル遮断作用により、心室の再分極が遅延し、QT間隔が延長します。心電図上ではQRS波からT波の終わりまでの区間（QT時間）が通常より長く伸びていることから確認できます。QT延長は、多形性心室頻拍（トルサード・ド・ポワンツ）という重篤な不整脈を誘発するリスクがあるため、注意深いモニタリングが必要です。
引っかけポイント：
選択肢1：ST上昇は心筋梗塞などで特徴的にみられる所見であり、本症例のようなK+チャネル遮断薬・β遮断薬による副作用としては典型的ではありません。
選択肢2：房室ブロックはP波とQRS波の関係（PR間隔の延長や脱落）で判断するものであり、本症例で示されている所見（R-R間隔の延長・QT延長）とは異なります。
選択肢5：テント状T波（先鋭化したT波）は高カリウム血症で特徴的にみられる所見であり、本症例のような抗不整脈薬による副作用として典型的なものではありません。
選択肢1：ST上昇は心筋梗塞などで特徴的にみられる所見であり、本症例のようなK+チャネル遮断薬・β遮断薬による副作用としては典型的ではありません。
選択肢2：房室ブロックはP波とQRS波の関係（PR間隔の延長や脱落）で判断するものであり、本症例で示されている所見（R-R間隔の延長・QT延長）とは異なります。
選択肢5：テント状T波（先鋭化したT波）は高カリウム血症で特徴的にみられる所見であり、本症例のような抗不整脈薬による副作用として典型的なものではありません。
あおい先生の臨床メモ
ソタロールのように「効果を発揮する仕組み」そのものが「代表的な副作用」に直結する薬は、服薬指導でも特に注意が必要です。定期的な心電図モニタリングと、動悸・めまい・失神などの自覚症状の有無を確認することが、重篤な不整脈（トルサード・ド・ポワンツ）を未然に防ぐポイントになります。
