第111回
問70
必須問題｜病態・薬物治療
ペムブロリズマブのコンパニオン診断薬で検査する遺伝子変異・タンパク質
問題文
ペムブロリズマブを投与する際に、コンパニオン診断薬によって検査する遺伝子変異あるいはタンパク質として正しいのはどれか。1つ選べ。
1
BRCA1/2 遺伝子変異
—
2
EGFR 遺伝子変異
—
3
KRAS/NRAS 遺伝子変異
—
4
HER2 タンパク質
—
5
PD-L1 タンパク質
—
正解です！
素晴らしい！下の解説も確認してみましょう。
不正解です。正解は 5（PD-L1タンパク質） です。
下の解説でしっかり確認しましょう！
解説を見る
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ペムブロリズマブ（キイトルーダ®）は抗PD-1抗体（免疫チェックポイント阻害薬）です。PD-1とそのリガンドであるPD-L1の結合を阻害することでT細胞の活性化を回復させ、抗腫瘍免疫を高めます。非小細胞肺がんなど一部の適応では、投与前に腫瘍細胞や腫瘍浸潤免疫細胞におけるPD-L1タンパク質の発現量をコンパニオン診断薬で確認することが必要です（TPS≥1%またはTPS≥50%など適応により基準が異なる）。
🔑 主なコンパニオン診断薬の対応関係
PD-L1タンパク質発現 → ペムブロリズマブ・アテゾリズマブなど（免疫チェックポイント阻害薬）
EGFR遺伝子変異 → ゲフィチニブ・オシメルチニブなど（EGFR-TKI）
HER2タンパク質／遺伝子増幅 → トラスツズマブ・ペルツズマブなど（抗HER2薬）
BRCA1/2遺伝子変異 → オラパリブなど（PARP阻害薬）
KRAS/NRAS遺伝子変異（野生型） → セツキシマブ・パニツムマブなど（抗EGFR抗体）
PD-L1タンパク質発現 → ペムブロリズマブ・アテゾリズマブなど（免疫チェックポイント阻害薬）
EGFR遺伝子変異 → ゲフィチニブ・オシメルチニブなど（EGFR-TKI）
HER2タンパク質／遺伝子増幅 → トラスツズマブ・ペルツズマブなど（抗HER2薬）
BRCA1/2遺伝子変異 → オラパリブなど（PARP阻害薬）
KRAS/NRAS遺伝子変異（野生型） → セツキシマブ・パニツムマブなど（抗EGFR抗体）
| 選択肢 | バイオマーカー | 対応する主な薬剤 | ペムブロリズマブとの関係 |
|---|---|---|---|
| 1 | BRCA1/2 遺伝子変異 | オラパリブ（PARP阻害薬） | ペムブロリズマブのコンパニオン診断ではない |
| 2 | EGFR 遺伝子変異 | ゲフィチニブ・オシメルチニブなど（EGFR-TKI） | ペムブロリズマブのコンパニオン診断ではない |
| 3 | KRAS/NRAS 遺伝子変異 | セツキシマブ・パニツムマブ（野生型のみ適応） | ペムブロリズマブのコンパニオン診断ではない |
| 4 | HER2 タンパク質 | トラスツズマブ・ペルツズマブなど（抗HER2薬） | ペムブロリズマブのコンパニオン診断ではない |
| 5 ★ | PD-L1 タンパク質 | ペムブロリズマブ（抗PD-1抗体） | PD-L1発現量（TPS）をコンパニオン診断で確認。非小細胞肺がんなどで投与前の検査が必要 |
⚠️ 引っかけポイント：
・BRCA1/2遺伝子変異（選択肢1）はPARP阻害薬（オラパリブなど）のコンパニオン診断。卵巣がん・乳がん・前立腺がんなどで使用
・EGFR遺伝子変異（選択肢2）はEGFR-TKI（ゲフィチニブなど）のコンパニオン診断。「遺伝子変異の検査が必要な肺がん治療薬」として混同しやすい
・KRAS/NRAS遺伝子変異（選択肢3）は抗EGFR抗体（セツキシマブなど）のコンパニオン診断。変異があると抗EGFR抗体が無効
・HER2タンパク質（選択肢4）は抗HER2薬（トラスツズマブなど）のコンパニオン診断。乳がん・胃がんなどで使用
・BRCA1/2遺伝子変異（選択肢1）はPARP阻害薬（オラパリブなど）のコンパニオン診断。卵巣がん・乳がん・前立腺がんなどで使用
・EGFR遺伝子変異（選択肢2）はEGFR-TKI（ゲフィチニブなど）のコンパニオン診断。「遺伝子変異の検査が必要な肺がん治療薬」として混同しやすい
・KRAS/NRAS遺伝子変異（選択肢3）は抗EGFR抗体（セツキシマブなど）のコンパニオン診断。変異があると抗EGFR抗体が無効
・HER2タンパク質（選択肢4）は抗HER2薬（トラスツズマブなど）のコンパニオン診断。乳がん・胃がんなどで使用
臨床メモ
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薬剤師 あおい
ペムブロリズマブは非小細胞肺がん・悪性黒色腫・頭頸部がんなど多くのがん種に適応がある免疫チェックポイント阻害薬です。特徴的な副作用として免疫関連有害事象（irAE）があります。免疫が過剰に活性化することで、間質性肺炎・大腸炎・甲状腺機能障害・皮疹・肝機能障害・下垂体炎などが起こります。
irAEはステロイドによる治療が必要になることがあり、症状が出た際には早めに医療機関を受診するよう患者さんに伝えることが重要です。「息切れ・下痢・皮疹・むくみなどの異常があれば自己判断せずすぐ連絡を」という服薬指導のポイントを覚えておきましょう。
