【第111回薬剤師国家試験】問12 ペントースリン酸回路とNADPH産生 解説

ペントースリン酸回路で産生されるNADPHは、赤血球の酸化ストレス防御に不可欠です。赤血球にはグルタチオン（GSH）という抗酸化物質があり、活性酸素を消去して細胞を守っています。GSHは使われると酸化型（GSSG）になりますが、NADPHの力を借りてGSHに再生されます。G6PDが欠損するとNADPHが作れず→GSHが再生できず枯渇→酸化ストレスに耐えられず赤血球が溶血する、という流れです（G6PD欠損症）。

注意すべきは、サルファ剤（ST合剤など）・アスピリン大量投与などです。これらは赤血球内の酸化ストレスを高め、GSHの消費を加速させます。通常であればNADPHでGSHを再生できますが、G6PD欠損症ではNADPHが作れないためGSHが枯渇。結果としてヘモグロビンが酸化変性してハインツ小体を形成し、赤血球膜が傷害されて溶血性貧血を引き起こします。なお、プリマキン（抗マラリア薬）やダプソンも同様のリスクがありますが、日本でのマラリアは海外渡航者の輸入感染症がほとんどのため、出会う機会は限られます。