第110回
問280-281
実践問題|実務(280)・薬剤(281)
膵がんGnP療法:nab-パクリタキセル(アブラキサン)の投与上の注意と製剤設計
問280-281(連問)共通問題文
問280-281 65歳男性。身長165 cm、体重60 kg。腹痛及び背部痛を訴え、近医を受診した。血中膵酵素及び腫瘍マーカー(CA19-9、CEA)が高値であったため、超音波内視鏡検査を施行したところ、膵臓がんと診断された。治癒切除が不能と判断され、胆道ドレナージが施行された。その後、化学療法としてGnP療法(ゲムシタビン・nab-パクリタキセル併用療法)で治療を行うことになった。


問280(実務)
処方1の薬剤による治療に関して、薬剤師が医療スタッフに伝える注意事項として、適切なのはどれか。2つ選べ。
1
投与前に好中球数及び血小板数が減少していないかを確認する。
—
2
ヒト由来成分に対する過敏症予防のための前投与が実施されたかを確認する。
—
3
投与時に血管痛が出た場合は、次回から懸濁に用いる液をブドウ糖液に変更する。
—
4
インラインフィルターを使用して投与することを確認する。
—
5
感染症伝播のリスクについての説明を患者に行ったかを確認する。
—
正解です!
正答:1, 5
不正解です
正答:1, 5
問281へ続く
問281(薬剤)
処方1の薬剤に関する記述として、正しいのはどれか。1つ選べ。
1
有効成分とアルブミンを可逆的に結合することによって、血中で速やかに崩壊するナノ粒子とした。
—
2
腫瘍組織への集積性を高めるために、有効成分を生分解性高分子でマイクロカプセル化した。
—
3
有効成分とアルブミンを共有結合することによって、血中滞留性を改善した。
—
4
アルコールと界面活性剤の添加によって、有効成分の溶解性を改善した。
—
5
アルブミンの添加により膠質浸透圧を調整することで、副作用である血管痛を軽減した。
—
正解です!
正答:1
不正解です
正答:1
解説を見る(問280)
▼
アブラキサン(nab-パクリタキセル)は、パクリタキセルをヒト血清アルブミンでナノ粒子化した製剤で、従来のポリオキシエチレンヒマシ油(Cremophor EL)・無水エタノールを溶媒とする溶剤型パクリタキセルとは、投与管理上の注意点が大きく異なります。
選択肢1:ゲムシタビンとの併用を含め、骨髄抑制(好中球減少・血小板減少)は本レジメンの代表的な副作用であり、各投与日前に血球数を確認し、基準を満たさない場合は減量・休薬を検討する必要があります。
選択肢5:アブラキサンはヒト血清アルブミンを含む血漿分画製剤に該当するため、特定生物由来製品としての記録保存義務があるとともに、患者への説明と同意取得(感染症伝播リスクの説明を含む)が必要です。
引っかけポイント:
選択肢2:過敏症予防のための前投薬(ステロイド・抗ヒスタミン薬等)が必須なのは、溶媒(ポリオキシエチレンヒマシ油等)に起因する過敏症のリスクが高い、従来の溶剤型パクリタキセルです。アブラキサンはこうした溶媒を使用していないため、過敏症予防目的の前投薬は必須ではありません。
選択肢3:アブラキサンは生理食塩液で懸濁して用いる製剤であり、血管痛を理由に懸濁液をブドウ糖液に変更するような対応法は用いられません。
選択肢4:アブラキサンの懸濁液にインラインフィルターを使用すると、フィルターにアルブミンが吸着し、目詰まりを起こすおそれがあるため、インラインフィルターは使用しないこととされています(溶剤型パクリタキセルとは逆の対応)。
選択肢2:過敏症予防のための前投薬(ステロイド・抗ヒスタミン薬等)が必須なのは、溶媒(ポリオキシエチレンヒマシ油等)に起因する過敏症のリスクが高い、従来の溶剤型パクリタキセルです。アブラキサンはこうした溶媒を使用していないため、過敏症予防目的の前投薬は必須ではありません。
選択肢3:アブラキサンは生理食塩液で懸濁して用いる製剤であり、血管痛を理由に懸濁液をブドウ糖液に変更するような対応法は用いられません。
選択肢4:アブラキサンの懸濁液にインラインフィルターを使用すると、フィルターにアルブミンが吸着し、目詰まりを起こすおそれがあるため、インラインフィルターは使用しないこととされています(溶剤型パクリタキセルとは逆の対応)。


あおい先生の臨床メモ
アブラキサンは「同じパクリタキセルなのに、溶剤型とは真逆の投与ルールを持つ薬」として、実務でも国試でもよく狙われます。「溶剤型は前投薬必須・インラインフィルター使用」「アブラキサンは前投薬不要・インラインフィルター禁止」という対比をセットで覚えておくと安心です。
解説を見る(問281)
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アブラキサンは、水にほとんど溶けない脂溶性薬物であるパクリタキセルを、ヒト血清アルブミンと共に高圧処理することで、約130 nmのナノ粒子として製剤化した薬剤です。パクリタキセルとアルブミンは非共有結合(可逆的な結合)で会合しており、血中に投与されるとナノ粒子は速やかに崩壊し、遊離したパクリタキセルとアルブミンに分かれます。
選択肢1:この「アルブミンとの可逆的結合によるナノ粒子化」こそが、アブラキサンが溶剤(ポリオキシエチレンヒマシ油等)を使わずにパクリタキセルを製剤化できた核心的な技術です。
引っかけポイント:
選択肢2:生分解性高分子によるマイクロカプセル化は、アブラキサンとは異なる薬物送達技術(例:ポリマーミセル型の抗がん剤製剤等)の説明であり、本剤の技術ではありません。
選択肢3:アブラキサンにおけるアルブミンとの結合は共有結合ではなく、可逆的な非共有結合です。共有結合による安定化ではない点に注意が必要です。
選択肢4:アルコールと界面活性剤(ポリオキシエチレンヒマシ油)を用いて溶解性を改善する方法は、従来の溶剤型パクリタキセルの製剤設計であり、これらの溶媒による過敏症リスクを回避するために開発されたのがアブラキサンです。むしろ正反対の技術を問う選択肢です。
選択肢5:アルブミンの役割は、疎水性のパクリタキセルを可溶化・ナノ粒子化して送達するキャリアとしての機能であり、膠質浸透圧を調整して血管痛を軽減するためのものではありません。
選択肢2:生分解性高分子によるマイクロカプセル化は、アブラキサンとは異なる薬物送達技術(例:ポリマーミセル型の抗がん剤製剤等)の説明であり、本剤の技術ではありません。
選択肢3:アブラキサンにおけるアルブミンとの結合は共有結合ではなく、可逆的な非共有結合です。共有結合による安定化ではない点に注意が必要です。
選択肢4:アルコールと界面活性剤(ポリオキシエチレンヒマシ油)を用いて溶解性を改善する方法は、従来の溶剤型パクリタキセルの製剤設計であり、これらの溶媒による過敏症リスクを回避するために開発されたのがアブラキサンです。むしろ正反対の技術を問う選択肢です。
選択肢5:アルブミンの役割は、疎水性のパクリタキセルを可溶化・ナノ粒子化して送達するキャリアとしての機能であり、膠質浸透圧を調整して血管痛を軽減するためのものではありません。


あおい先生の臨床メモ
アブラキサンの技術は「毒性の強い溶媒を使わずに、脂溶性の強い抗がん剤を血液中に運ぶには?」という課題への答えとして、アルブミンという体内にもともとある物質を上手く利用している点が面白いところです。選択肢4のように、あえて「昔ながらの溶剤型の説明」を紛れ込ませてくる出題パターンは他の製剤でも見られるので、注意しておきたいですね。










