第111回
問56
必須問題｜病態・薬物治療
心筋細胞壊死を直接起こして心不全を誘発する薬
問56（必須）
心筋細胞の壊死を直接起こすことにより、心不全を誘発するのはどれか。1つ選べ。
1
アミオダロン
—
2
ドキソルビシン
—
3
エナラプリル
—
4
ビソプロロール
—
5
ピオグリタゾン
—
正解です！
解説でドキソルビシンの心毒性機序を確認しましょう。
不正解です。正解は 2 です。
解説でドキソルビシンの心毒性機序を確認しましょう。
解説を見る▼
ドキソルビシン（アドリアマイシン®）はアントラサイクリン系抗がん薬であり、心筋細胞に直接障害を与えて壊死させる「心毒性」が重大な副作用です。累積投与量依存性に心筋細胞が不可逆的に傷害され、心不全（心筋症）を誘発します。
ドキソルビシンの心毒性機序
① ドキソルビシンがトポイソメラーゼIIβと複合体を形成 → 心筋細胞のDNA二本鎖切断
② キノン構造による活性酸素種（ROS）産生 → 心筋細胞の酸化ストレス
③ ミトコンドリア膜障害 → エネルギー産生障害
④ 心筋細胞の不可逆的壊死 → 累積投与量依存性の心筋症（拡張型心筋症）→ 心不全
① ドキソルビシンがトポイソメラーゼIIβと複合体を形成 → 心筋細胞のDNA二本鎖切断
② キノン構造による活性酸素種（ROS）産生 → 心筋細胞の酸化ストレス
③ ミトコンドリア膜障害 → エネルギー産生障害
④ 心筋細胞の不可逆的壊死 → 累積投与量依存性の心筋症（拡張型心筋症）→ 心不全
各選択肢の解説
× 1 アミオダロン：K⁺チャネル遮断（III群抗不整脈薬）。心不全を悪化させることがあるが、心筋細胞壊死を直接起こすわけではない
◯ 2 ドキソルビシン：アントラサイクリン系抗がん薬。心筋細胞を直接壊死させる累積投与量依存性の心毒性。心筋症→心不全を誘発
× 3 エナラプリル：ACE阻害薬。心不全の治療薬。心筋細胞壊死は起こさない
× 4 ビソプロロール：β₁遮断薬。慢性心不全の治療薬。心筋細胞壊死は起こさない
× 5 ピオグリタゾン：チアゾリジン系糖尿病薬（PPARγアゴニスト）。浮腫・体液貯留→心不全増悪のリスクがあるが、心筋細胞の直接壊死ではない
× 1 アミオダロン：K⁺チャネル遮断（III群抗不整脈薬）。心不全を悪化させることがあるが、心筋細胞壊死を直接起こすわけではない
◯ 2 ドキソルビシン：アントラサイクリン系抗がん薬。心筋細胞を直接壊死させる累積投与量依存性の心毒性。心筋症→心不全を誘発
× 3 エナラプリル：ACE阻害薬。心不全の治療薬。心筋細胞壊死は起こさない
× 4 ビソプロロール：β₁遮断薬。慢性心不全の治療薬。心筋細胞壊死は起こさない
× 5 ピオグリタゾン：チアゾリジン系糖尿病薬（PPARγアゴニスト）。浮腫・体液貯留→心不全増悪のリスクがあるが、心筋細胞の直接壊死ではない
| 薬剤名 | 心臓への作用 | 機序・特徴 |
| ドキソルビシン ★ | 心筋細胞壊死→心不全 | ROS産生・Topo IIβ障害。累積投与量依存性。不可逆的 |
| エナラプリル | 心不全を改善 | ACE阻害→後負荷・前負荷↓。心不全の標準治療薬 |
| ビソプロロール | 心不全を改善 | β₁遮断→心拍数・心筋酸素消費↓。慢性心不全の標準治療薬 |
| ピオグリタゾン | 心不全を増悪させうる | 浮腫・体液貯留→心不全リスク↑。直接壊死ではない |
| アミオダロン | 心不全に慎重投与 | III群抗不整脈薬。陰性変力作用あり。直接壊死ではない |
引っかけポイント：
・選択肢3（エナラプリル）・4（ビソプロロール）：どちらも心不全に使う治療薬。「心不全と関係する薬＝誘発する薬」と混同しないこと
・選択肢5（ピオグリタゾン）：体液貯留で心不全を悪化させることがあるが、心筋細胞を「直接壊死させる」わけではない。問題文の「直接」「壊死」という条件をしっかり読む
・ドキソルビシンの心毒性は累積投与量依存性かつ不可逆的。総投与量の上限管理が必須
・選択肢3（エナラプリル）・4（ビソプロロール）：どちらも心不全に使う治療薬。「心不全と関係する薬＝誘発する薬」と混同しないこと
・選択肢5（ピオグリタゾン）：体液貯留で心不全を悪化させることがあるが、心筋細胞を「直接壊死させる」わけではない。問題文の「直接」「壊死」という条件をしっかり読む
・ドキソルビシンの心毒性は累積投与量依存性かつ不可逆的。総投与量の上限管理が必須
臨床メモ▼
薬剤師 あおい
ドキソルビシンの心毒性は累積投与量が550mg/m²を超えると急激にリスクが上昇します。そのため治療計画を立てる際には累積投与量の上限管理が必須で、患者さんごとに「残り何mg/m²投与できるか」を把握することが重要です。
心毒性リスクを軽減する方法として、①デクスラゾキサン（心保護薬）の併用（鉄キレートによりROSを抑制）、②PEGリポソーム製剤（ドキシル®）への変更（心臓への分布を減らしつつ腫瘍への集積を維持）などがあります。投与前・投与中の定期的な心エコーによる心機能モニタリングも欠かせません。
