第110回
問246-247
実践問題｜薬理(246)・実務(247)
抗精神病薬・睡眠薬の作用機序とクロルプロマジン換算量の計算
問246-247（連問）共通問題文
問246-247 30歳男性。以下の処方1〜3が記載された処方箋を持って薬局を訪れた。この薬局では、1名の薬学生が実習中であった。
（処方1）
リスペリドン錠1 mg
1回1錠（1日3錠）
スルピリド錠100 mg
1回1錠（1日3錠）
1日3回 朝昼夕食後 14日分
（処方2）
ハロペリドール細粒1%
1回0.6 g（1日0.6 g）
1日1回 朝食後 14日分
（処方3）
ラメルテオン錠8 mg
1回1錠（1日1錠）
1日1回 就寝前 14日分
問246（薬理）
処方1〜3のいずれかの薬物に関する記述として、正しいのはどれか。2つ選べ。
1
ドパミンD₂受容体に部分アゴニストとして作用することで、ドパミン神経系を安定化させる。
—
2
ヒスタミンH₁受容体及びアドレナリンα₁受容体を刺激することで、統合失調症の陰性症状を改善する。
—
3
ドパミンD₂受容体を遮断することで、統合失調症の陽性症状を改善する。
—
4
γ-アミノ酪酸GABAA受容体のベンゾジアゼピン結合部位に結合することで、睡眠を誘発する。
—
5
メラトニンMT₁及びMT₂受容体を刺激することで、睡眠-覚醒リズムを正常化する。
—
正解です！
解説で各薬物の受容体作用を確認しましょう。
不正解です。正解は 3、5 です。
解説で各薬物の受容体作用を確認しましょう。
問247
問247（実務）
指導薬剤師は、実務実習生に下表の換算値を用いて経口抗精神病薬のクロルプロマジン換算量を算出する課題を出した。この患者の1日分のクロルプロマジン換算量はどれか。1つ選べ。
（経口抗精神病薬の等価換算表）
| 薬物 | 経口クロルプロマジン100 mgに相当する換算値 |
| クロルプロマジン | 100 |
| スルピリド | 200 |
| ハロペリドール | 2 |
| リスペリドン | 1 |
1
300 mg
—
2
480 mg
—
3
660 mg
—
4
750 mg
—
5
900 mg
—
正解です！
解説でクロルプロマジン換算の計算手順を確認しましょう。
不正解です。正解は 4（750 mg） です。
解説でクロルプロマジン換算の計算手順を確認しましょう。
問246の解説を見る▼
処方1・2の抗精神病薬（リスペリドン・スルピリド・ハロペリドール）と、処方3の睡眠薬（ラメルテオン）について、それぞれの受容体作用と臨床効果の関係が問われています。
各薬物の作用機序のポイント
・リスペリドン・スルピリド・ハロペリドールはいずれもドパミンD₂受容体遮断薬であり、中脳辺縁系のドパミン神経伝達を抑制することで、統合失調症の陽性症状（幻覚・妄想等）を改善する
・抗精神病薬に伴うヒスタミンH₁受容体・アドレナリンα₁受容体の遮断（拮抗）作用は、眠気や起立性低血圧などの副作用の原因であり、これらの受容体を「刺激」して陰性症状を改善するという機序はない
・ドパミンD₂受容体の部分アゴニストとして作用しドパミン神経系を安定化させるのはアリピプラゾール等の薬剤の特徴であり、本症例の処方1〜3には該当しない
・処方3のラメルテオンは、GABAA受容体のベンゾジアゼピン結合部位に作用するベンゾジアゼピン系睡眠薬とは異なり、メラトニンMT₁・MT₂受容体を刺激することで、体内時計（睡眠-覚醒リズム）を調整する
・リスペリドン・スルピリド・ハロペリドールはいずれもドパミンD₂受容体遮断薬であり、中脳辺縁系のドパミン神経伝達を抑制することで、統合失調症の陽性症状（幻覚・妄想等）を改善する
・抗精神病薬に伴うヒスタミンH₁受容体・アドレナリンα₁受容体の遮断（拮抗）作用は、眠気や起立性低血圧などの副作用の原因であり、これらの受容体を「刺激」して陰性症状を改善するという機序はない
・ドパミンD₂受容体の部分アゴニストとして作用しドパミン神経系を安定化させるのはアリピプラゾール等の薬剤の特徴であり、本症例の処方1〜3には該当しない
・処方3のラメルテオンは、GABAA受容体のベンゾジアゼピン結合部位に作用するベンゾジアゼピン系睡眠薬とは異なり、メラトニンMT₁・MT₂受容体を刺激することで、体内時計（睡眠-覚醒リズム）を調整する
各選択肢の解説
× 1 ドパミンD₂受容体部分アゴニストの特徴はアリピプラゾール等のものであり、処方1〜3のいずれにも該当しない
× 2 ヒスタミンH₁受容体・アドレナリンα₁受容体は抗精神病薬により遮断される（刺激されるのではない）副作用関連の受容体であり、陰性症状改善との関連付けも誤り
◯ 3 リスペリドン・スルピリド・ハロペリドールはドパミンD₂受容体遮断により統合失調症の陽性症状を改善するため正しい
× 4 GABAA受容体のベンゾジアゼピン結合部位への作用はベンゾジアゼピン系睡眠薬の機序であり、処方3のラメルテオン（メラトニン受容体作動薬）には該当しない
◯ 5 ラメルテオンはメラトニンMT₁・MT₂受容体刺激により睡眠-覚醒リズムを正常化するため正しい
× 1 ドパミンD₂受容体部分アゴニストの特徴はアリピプラゾール等のものであり、処方1〜3のいずれにも該当しない
× 2 ヒスタミンH₁受容体・アドレナリンα₁受容体は抗精神病薬により遮断される（刺激されるのではない）副作用関連の受容体であり、陰性症状改善との関連付けも誤り
◯ 3 リスペリドン・スルピリド・ハロペリドールはドパミンD₂受容体遮断により統合失調症の陽性症状を改善するため正しい
× 4 GABAA受容体のベンゾジアゼピン結合部位への作用はベンゾジアゼピン系睡眠薬の機序であり、処方3のラメルテオン（メラトニン受容体作動薬）には該当しない
◯ 5 ラメルテオンはメラトニンMT₁・MT₂受容体刺激により睡眠-覚醒リズムを正常化するため正しい
引っかけポイント：
・選択肢1：処方にアリピプラゾールは含まれていないにもかかわらず、「部分アゴニスト」という抗精神病薬でよく登場するキーワードだけで正しいと判断してしまうと誤答しやすい
・選択肢2：「刺激」と「遮断」という正反対の作用機序を取り違えている点、また「陰性症状の改善」という誤った効果と結び付けている点の2重の誤りに気づけるかがポイント
・選択肢4：処方3のラメルテオンをベンゾジアゼピン系睡眠薬と混同させる典型的な引っかけ。「メラトニン受容体作動薬」という分類を正確に覚えているかが問われる
・選択肢1：処方にアリピプラゾールは含まれていないにもかかわらず、「部分アゴニスト」という抗精神病薬でよく登場するキーワードだけで正しいと判断してしまうと誤答しやすい
・選択肢2：「刺激」と「遮断」という正反対の作用機序を取り違えている点、また「陰性症状の改善」という誤った効果と結び付けている点の2重の誤りに気づけるかがポイント
・選択肢4：処方3のラメルテオンをベンゾジアゼピン系睡眠薬と混同させる典型的な引っかけ。「メラトニン受容体作動薬」という分類を正確に覚えているかが問われる
問247の解説を見る▼
クロルプロマジン換算とは、作用の異なる抗精神病薬の投与量を、基準となるクロルプロマジンの用量に換算し、抗精神病薬全体としての投与量を比較・評価する方法です。表の換算値は「クロルプロマジン100 mgに相当する、その薬物の量（mg）」を示しています。
計算の考え方
表の換算値をもとに、各薬物の1日量を次の式でクロルプロマジン換算量に変換する。
クロルプロマジン換算量 ＝ 実際の1日量 × （100 ÷ 換算値）
表の換算値をもとに、各薬物の1日量を次の式でクロルプロマジン換算量に変換する。
クロルプロマジン換算量 ＝ 実際の1日量 × （100 ÷ 換算値）
①各薬物の1日実投与量
・リスペリドン：1 mg × 3錠 ＝ 3 mg/日
・スルピリド：100 mg × 3錠 ＝ 300 mg/日
・ハロペリドール：1%細粒0.6 g ＝ 0.6 g × 1% ＝ 6 mg/日
②クロルプロマジン換算量の計算
・リスペリドン：3 mg × (100 ÷ 1) ＝ 300 mg
・スルピリド：300 mg × (100 ÷ 200) ＝ 150 mg
・ハロペリドール：6 mg × (100 ÷ 2) ＝ 300 mg
③合計
300 mg ＋ 150 mg ＋ 300 mg ＝ 750 mg
・リスペリドン：1 mg × 3錠 ＝ 3 mg/日
・スルピリド：100 mg × 3錠 ＝ 300 mg/日
・ハロペリドール：1%細粒0.6 g ＝ 0.6 g × 1% ＝ 6 mg/日
②クロルプロマジン換算量の計算
・リスペリドン：3 mg × (100 ÷ 1) ＝ 300 mg
・スルピリド：300 mg × (100 ÷ 200) ＝ 150 mg
・ハロペリドール：6 mg × (100 ÷ 2) ＝ 300 mg
③合計
300 mg ＋ 150 mg ＋ 300 mg ＝ 750 mg
引っかけポイント：
・ハロペリドール細粒「1%」の意味（1 gあたり10 mgの有効成分を含む）を正しく理解し、0.6 gから実際の有効成分量（6 mg）を求められるかがまず重要
・換算値は「クロルプロマジン100 mgに相当するその薬物の量」であるため、換算する際は実投与量に対して「100÷換算値」を掛ける（換算値をそのまま掛けたり割ったりする方向を逆にすると、全く異なる値になってしまう）
・処方3のラメルテオンは抗精神病薬ではなく睡眠薬であるため、クロルプロマジン換算の対象に含めない点にも注意
・ハロペリドール細粒「1%」の意味（1 gあたり10 mgの有効成分を含む）を正しく理解し、0.6 gから実際の有効成分量（6 mg）を求められるかがまず重要
・換算値は「クロルプロマジン100 mgに相当するその薬物の量」であるため、換算する際は実投与量に対して「100÷換算値」を掛ける（換算値をそのまま掛けたり割ったりする方向を逆にすると、全く異なる値になってしまう）
・処方3のラメルテオンは抗精神病薬ではなく睡眠薬であるため、クロルプロマジン換算の対象に含めない点にも注意
臨床メモ▼
薬剤師 あおい
クロルプロマジン換算は、複数の抗精神病薬を併用している患者さんの「実質的な抗精神病薬の総投与量」を把握し、多剤併用の妥当性を評価する際によく使われる考え方です。実習生に計算課題を出す指導薬剤師の視点としては、単に公式を当てはめるだけでなく、「なぜこの評価が臨床的に必要なのか（副作用リスクの評価、減薬・多剤併用の見直しの根拠など）」まで併せて教えることが大切です。
今回のように抗精神病薬と睡眠薬（ラメルテオン）が混在する処方では、「どの薬がクロルプロマジン換算の対象になるのか」を正しく見極める視点も、実務ではとても重要なポイントです。
