【第110回薬剤師国家試験】問333 ペムブロリズマブによる免疫関連有害事象：症状から疑う内分泌障害と提案する検査解説

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第110回問333

実践問題｜実務

ペムブロリズマブによる免疫関連有害事象：症状から疑う内分泌障害と提案する検査

問333　問題文

60歳男性。がん化学療法後に増悪したPD-L1陽性の再発食道扁平上皮がんに対してペムブロリズマブ200 mgの点滴静注が開始された。4コース目施行時に担当薬剤師は患者から3コース終了頃から倦怠感と寒気が続いているとの訴えを聴取した。また看護記録から体重増加と心拍42拍/分で徐脈であることを確認した。担当薬剤師は以下の医薬品リスク管理計画を参考に有害事象発現の可能性を考えた。

【重要な特定されたリスク】

間質性肺疾患	神経障害（ギラン・バレー症候群）
大腸炎・重度の下痢	重度の皮膚障害（皮膚粘膜眼症候群，多形紅斑，類天疱瘡等）
肝機能障害・硬化性胆管炎	脳炎・髄膜炎
腎機能障害	重症筋無力症
内分泌障害（下垂体機能障害，甲状腺機能障害，副腎機能障害）	心筋炎
1型糖尿病	免疫性血小板減少性紫斑病
ぶどう膜炎	溶血性貧血
筋炎・横紋筋融解症	赤芽球癆
膵炎	infusion reaction

ペムブロリズマブリスク管理計画2017より引用

身体所見と看護記録に基づいて薬剤師から提案する検査項目はどれか。1つ選べ。

1 プロラクチン —

2 テストステロン —

3 抗利尿ホルモン —

4 ゴナドトロピン —

5 甲状腺刺激ホルモン —

◯

正解です！

正答：5

不正解です

正答：5

解説を見る（問333） ▼

ペムブロリズマブは免疫チェックポイント阻害薬（抗PD-1抗体）であり、免疫の過剰活性化によって多彩な免疫関連有害事象（irAE）を引き起こすことが知られています。リスク管理計画にも記載されている通り、内分泌障害（下垂体機能障害・甲状腺機能障害・副腎機能障害）はirAEの代表的な病態の一つです。本症例の「倦怠感」「寒気（低体温傾向）」「体重増加」「徐脈（心拍42拍/分）」という所見は、甲状腺ホルモン低下による代謝低下状態＝甲状腺機能低下症に典型的な症候です。

選択肢5（正解）：倦怠感・寒がり・体重増加・徐脈は、甲状腺ホルモンの作用低下による代謝率低下を反映した典型的な甲状腺機能低下症の症候です。免疫チェックポイント阻害薬による内分泌障害の中でも甲状腺機能障害は比較的高頻度に生じるため、甲状腺刺激ホルモン（TSH）を測定し、甲状腺機能を評価することを提案するのが適切です。

引っかけポイント：
選択肢1：プロラクチンの異常（高プロラクチン血症）は乳汁分泌や無月経、性機能障害などを来しますが、本症例の徐脈・体重増加・寒がりといった所見とは直接結びつきません。
選択肢2：テストステロンの低下（性腺機能低下症）は倦怠感を来すことがありますが、徐脈や寒がり、体重増加を特徴的に説明する所見ではありません。
選択肢3：抗利尿ホルモン（ADH）の異常は主に下垂体後葉機能障害に伴う多尿・多飲（尿崩症）などで疑われるものであり、本症例の症候とは一致しません。
選択肢4：ゴナドトロピン（LH・FSH）の異常は性腺機能低下に関連する項目であり、本症例の徐脈・体重増加・寒がりという所見を最も合理的に説明する検査項目ではありません。