【第110回薬剤師国家試験】問40 HER2結合により乳がん細胞増殖を抑制する薬解説

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第111回問40

必須問題｜薬理

HER2結合により乳がん細胞増殖を抑制する薬

問40（必須）

HER2（ヒト上皮増殖因子受容体2型）と結合することにより、乳がん細胞の増殖を抑制するのはどれか。1つ選べ。

エキセメスタン

—

トラスツズマブ

—

ベバシズマブ

—

ダウノルビシン

—

ブスルファン

—

◯

正解です！

解説でトラスツズマブの作用機序を確認しましょう。

不正解です。正解は 2 です。

解説でトラスツズマブの作用機序を確認しましょう。

解説を見る▼

トラスツズマブ（商品名：ハーセプチン®）は、HER2（HER2/neu・ErbB2）の細胞外ドメインに結合するヒト化抗HER2モノクローナル抗体です。HER2過剰発現乳がん・胃がんの治療薬として広く用いられています。

トラスツズマブの作用機序
① HER2の細胞外ドメインIVに結合 → HER2のホモ/ヘテロ二量体形成を阻害
② HER2の細胞外ドメインの切断（シェディング）を抑制
③ 下流シグナル（PI3K/Akt・MAPK経路）の活性化を抑制 → 細胞増殖抑制・アポトーシス促進
④ ADCC（抗体依存性細胞傷害）による免疫細胞の腫瘍攻撃を誘導

各選択肢の作用機序
× 1 エキセメスタン：アロマターゼ阻害薬（ステロイド骨格・不可逆的）。閉経後ER陽性乳がん。HER2に結合しない
◯ 2 トラスツズマブ：抗HER2モノクローナル抗体。HER2に直接結合して乳がん細胞の増殖を抑制
× 3 ベバシズマブ：抗VEGFモノクローナル抗体。血管新生阻害。結合標的はVEGF-A（HER2ではない）
× 4 ダウノルビシン：アントラサイクリン系抗がん薬。DNAインターカレーション・トポイソメラーゼII阻害。HER2非依存的な細胞毒性薬
× 5 ブスルファン：アルキル化薬。DNAのアルキル化によりDNA鎖間架橋形成。白血病・造血幹細胞移植前処置に使用

薬剤名	標的	作用・分類
エキセメスタン	アロマターゼ	アロマターゼ阻害（不可逆）→ エストロゲン産生↓。閉経後ER陽性乳がん
トラスツズマブ ★	HER2	抗HER2抗体。HER2過剰発現乳がん・胃がんに適応
ベバシズマブ	VEGF-A	抗VEGF抗体→ 腫瘍血管新生阻害。大腸がん・肺がん等
ダウノルビシン	DNA／Topo II	アントラサイクリン系。細胞毒性薬（白血病）
ブスルファン	DNA	アルキル化薬。DNA鎖間架橋形成。造血幹細胞移植前処置

引っかけポイント：
・選択肢3（ベバシズマブ）も「〜マブ」の抗体薬で乳がんに使用実績があるが、標的はVEGF-A（血管内皮増殖因子）であってHER2ではない
・「HER2結合」という条件を見落とさないこと。抗体薬の中でも標的（HER2 vs VEGF vs PD-1等）を区別して記憶することが重要

臨床メモ▼