第111回
問44
必須問題｜薬剤
薬物代謝の第Ⅱ相反応に関与する酵素
問44（必須）
薬物代謝における第Ⅱ相反応に関与するのはどれか。1つ選べ。
1
シトクロム P450
—
2
UDP-グルクロン酸転移酵素
—
3
フラビン含有モノオキシゲナーゼ
—
4
アルコール脱水素酵素
—
5
モノアミン酸化酵素
—
正解です！
解説で第Ⅰ相・第Ⅱ相反応の違いを確認しましょう。
不正解です。正解は 2 です。
解説で第Ⅰ相・第Ⅱ相反応の違いを確認しましょう。
解説を見る▼
薬物代謝は第Ⅰ相反応（官能基反応）と第Ⅱ相反応（抱合反応）に大別されます。UDP-グルクロン酸転移酵素（UGT）はグルクロン酸抱合を触媒する第Ⅱ相反応の代表的酵素です。
第Ⅰ相反応と第Ⅱ相反応の整理
① 第Ⅰ相反応（官能基反応）：酸化・還元・加水分解。薬物に極性基（-OH、-NH₂、-COOH等）を導入または露出させる
代表酵素：CYP（シトクロムP450）・FMO・ADH・MAO・エステラーゼ等
② 第Ⅱ相反応（抱合反応）：極性の高い内因性物質を薬物に結合させ、水溶性を高めて排泄を促進する
代表酵素：UGT（グルクロン酸抱合）・SULT（硫酸抱合）・NAT（アセチル抱合）・GST（グルタチオン抱合）等
① 第Ⅰ相反応（官能基反応）：酸化・還元・加水分解。薬物に極性基（-OH、-NH₂、-COOH等）を導入または露出させる
代表酵素：CYP（シトクロムP450）・FMO・ADH・MAO・エステラーゼ等
② 第Ⅱ相反応（抱合反応）：極性の高い内因性物質を薬物に結合させ、水溶性を高めて排泄を促進する
代表酵素：UGT（グルクロン酸抱合）・SULT（硫酸抱合）・NAT（アセチル抱合）・GST（グルタチオン抱合）等
各選択肢の解説
× 1 シトクロムP450（CYP）：第Ⅰ相反応の主役。薬物の酸化反応を触媒。肝小胞体に局在
◯ 2 UDP-グルクロン酸転移酵素（UGT）：第Ⅱ相反応（グルクロン酸抱合）を触媒。UDP-グルクロン酸を供与体として薬物に転移
× 3 フラビン含有モノオキシゲナーゼ（FMO）：第Ⅰ相反応（酸化）。N・S原子を含む薬物の酸化に関与
× 4 アルコール脱水素酵素（ADH）：第Ⅰ相反応（酸化）。エタノール→アセトアルデヒドの反応を触媒
× 5 モノアミン酸化酵素（MAO）：第Ⅰ相反応（酸化的脱アミノ）。カテコールアミン・セロトニン等の代謝に関与
× 1 シトクロムP450（CYP）：第Ⅰ相反応の主役。薬物の酸化反応を触媒。肝小胞体に局在
◯ 2 UDP-グルクロン酸転移酵素（UGT）：第Ⅱ相反応（グルクロン酸抱合）を触媒。UDP-グルクロン酸を供与体として薬物に転移
× 3 フラビン含有モノオキシゲナーゼ（FMO）：第Ⅰ相反応（酸化）。N・S原子を含む薬物の酸化に関与
× 4 アルコール脱水素酵素（ADH）：第Ⅰ相反応（酸化）。エタノール→アセトアルデヒドの反応を触媒
× 5 モノアミン酸化酵素（MAO）：第Ⅰ相反応（酸化的脱アミノ）。カテコールアミン・セロトニン等の代謝に関与
| 相 | 反応種類 | 代表酵素 | 代表反応・特徴 |
| 第Ⅰ相 | 酸化 | CYP・FMO・MAO・ADH | 水酸化・N/S酸化・脱アミノ等 |
| 還元 | アゾ還元酵素等 | ニトロ基・アゾ基の還元 | |
| 加水分解 | エステラーゼ・アミダーゼ | エステル・アミド結合の切断 | |
| → 官能基（-OH等）の導入・露出。水溶性をやや上昇させる | |||
| 第Ⅱ相 ★ | グルクロン酸抱合 | UGT ★ | 最も重要な抱合反応。胆汁・尿中排泄 |
| 硫酸抱合 | SULT | フェノール性OH・アミノ基に硫酸転移 | |
| アセチル抱合 | NAT | イソニアジド・ヒドララジン等 | |
| グルタチオン抱合 | GST | 求電子性中間体の解毒（アセトアミノフェン等） | |
引っかけポイント：
・選択肢1（CYP）：薬物代謝の中心的酵素で最も有名。しかし第Ⅰ相反応（酸化）であって第Ⅱ相ではない
・選択肢3（FMO）・4（ADH）・5（MAO）：いずれも酸化反応を触媒する第Ⅰ相酵素
・第Ⅱ相反応の「抱合」＝水溶性を高めて排泄しやすくする。UGTが最も重要な抱合酵素
・選択肢1（CYP）：薬物代謝の中心的酵素で最も有名。しかし第Ⅰ相反応（酸化）であって第Ⅱ相ではない
・選択肢3（FMO）・4（ADH）・5（MAO）：いずれも酸化反応を触媒する第Ⅰ相酵素
・第Ⅱ相反応の「抱合」＝水溶性を高めて排泄しやすくする。UGTが最も重要な抱合酵素
臨床メモ▼
薬剤師 あおい
UGT（UDP-グルクロン酸転移酵素）はイリノテカンやモルヒネの代謝にも重要で、UGT1A1の遺伝子多型がイリノテカンの副作用（好中球減少・下痢）リスクに大きく影響します。イリノテカン投与前にUGT1A1の遺伝子検査を行うことが添付文書でも推奨されています。
また、新生児では肝臓のUGT活性が未熟なため、ビリルビンのグルクロン酸抱合が不十分で新生児黄疸が生じます。光線療法でビリルビンを水溶性の異性体（光ビリルビン）に変換して排泄を促す治療は、この抱合経路の未熟さを補う治療法です。
