第111回
問48
必須問題｜薬剤
CLint ≪ Qh のとき肝クリアランスの近似式
問48（必須）
ある薬物の肝固有クリアランス（CLint）が肝血流量（Qh）と比較して十分に小さい場合、その薬物の肝クリアランスはどのように近似できるか。1つ選べ。
ただし、fuは血漿タンパク非結合形分率とする。
ただし、fuは血漿タンパク非結合形分率とする。
1
Qh
—
2
CLint
—
3
fu・Qh
—
4
fu・CLint
—
5
CLint/fu
—
正解です！
解説でwell-stirredモデルの近似式を確認しましょう。
不正解です。正解は 4 です。
解説でwell-stirredモデルの近似式を確認しましょう。
解説を見る▼
Well-stirredモデル（均一混合モデル）における肝クリアランス（CLh）の基本式は以下の通りです：
Well-stirredモデルの基本式と2つの近似
① CLint ≫ Qh（肝血流律速型、高抽出率）
分母の fu·CLint ≫ Qh なので Qh を無視：
CLh ≒ Qh （肝血流量に依存、タンパク結合の影響を受けにくい）
② CLint ≪ Qh（代謝能律速型、低抽出率）← 本問
分母の fu·CLint ≪ Qh なので fu·CLint を無視：
CLh ≒ fu × CLint ← 正解（選択肢4）
CLh = Qh × fu × CLint / (Qh + fu × CLint)
ここから2つの極端なケースで近似できる：① CLint ≫ Qh（肝血流律速型、高抽出率）
分母の fu·CLint ≫ Qh なので Qh を無視：
CLh ≒ Qh （肝血流量に依存、タンパク結合の影響を受けにくい）
② CLint ≪ Qh（代謝能律速型、低抽出率）← 本問
分母の fu·CLint ≪ Qh なので fu·CLint を無視：
CLh ≒ fu × CLint ← 正解（選択肢4）
式の導出（本問の場合）
条件：fu·CLint ≪ Qh
CLh = Qh × fu·CLint / (Qh + fu·CLint)
≒ Qh × fu·CLint / Qh （分母の fu·CLint は Qh に比べて無視できる）
= fu × CLint → 選択肢4
条件：fu·CLint ≪ Qh
CLh = Qh × fu·CLint / (Qh + fu·CLint)
≒ Qh × fu·CLint / Qh （分母の fu·CLint は Qh に比べて無視できる）
= fu × CLint → 選択肢4
| 条件 | 型 | 近似式 | 特徴 |
| CLint ≫ Qh | 肝血流律速型 （高抽出率） |
CLh ≒ Qh | fu・CLintの影響を受けにくい。肝血流量の変化（心不全等）で変動 |
| CLint ≪ Qh ★ | 代謝能律速型 （低抽出率） |
CLh ≒ fu·CLint ★ | タンパク結合率・代謝酵素活性の影響を大きく受ける。肝血流量の影響は小さい |
引っかけポイント：
・選択肢2（CLintのみ）：fuをかけ忘れた誤り。代謝能律速型でも血漿タンパク結合の影響を受けるためfuが必要
・選択肢1（Qh）：これは逆のケース（CLint ≫ Qh、高抽出率・肝血流律速型）の近似式
・選択肢5（CLint/fu）：fuで割るのは逆方向。タンパク結合が高い（fuが小さい）ほどクリアランスが大きくなってしまい不合理
・選択肢2（CLintのみ）：fuをかけ忘れた誤り。代謝能律速型でも血漿タンパク結合の影響を受けるためfuが必要
・選択肢1（Qh）：これは逆のケース（CLint ≫ Qh、高抽出率・肝血流律速型）の近似式
・選択肢5（CLint/fu）：fuで割るのは逆方向。タンパク結合が高い（fuが小さい）ほどクリアランスが大きくなってしまい不合理
臨床メモ▼
薬剤師 あおい
代謝能律速型薬物（低抽出率）の代表例はワルファリン・フェニトイン・ジアゼパムなどです。これらは CLh ≒ fu·CLint に従うため、タンパク結合率の変化（fuの変動）や代謝酵素活性の変化（CLintの変動）が肝クリアランスに大きく影響します。
例えば低アルブミン血症でfu↑になると、代謝能律速型薬物はCLh↑（クリアランス増大）となり、Cssが低下することがあります。一方、肝血流律速型（リドカイン・プロプラノロール等）は心不全などで肝血流量Qh↓になると大きく影響を受けます。
