第110回
問161
理論問題｜薬理
過敏性腸症候群治療薬
問161（理論）
過敏性腸症候群治療薬に関する記述として、正しいのはどれか。2つ選べ。
1
ポリカルボフィルカルシウムは、胃内の酸性条件下でカルシウムを脱離し、腸管腔内において膨潤・ゲル化することで、水分バランスを調節する。
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2
ラモセトロンは、求心性神経終末に存在するセロトニン5-HT3受容体を遮断することで、大腸痛覚の伝達を抑制する。
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3
メペンゾラートは、副交感神経のセロトニン5-HT4受容体を刺激し、アセチルコリン遊離を促進することで、腸運動を亢進する。
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4
トリメブチンは、消化管運動亢進時には、アドレナリン作動性神経のオピオイドμ受容体を刺激することで、腸運動を抑制する。
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5
リナクロチドは、胆汁酸トランスポーターを阻害し、胆汁酸の再吸収を抑制することで、腸管内に水分及び電解質を分泌させる。
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正解です！
解説で各治療薬の作用機序を確認しましょう。
不正解です。正解は 1、2 です。
解説で各治療薬の作用機序を確認しましょう。
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過敏性腸症候群（IBS）治療薬は、便秘型・下痢型・混合型のタイプによって作用機序の異なる薬剤が使い分けられます。それぞれの標的分子と病型への適応を正確に対応づけることがポイントです。
各薬剤の正しい作用機序
・ポリカルボフィルカルシウム：高分子ポリマー製剤。胃内の酸性環境でカルシウムが脱離し、腸内では中性〜アルカリ性条件下で水分を吸収して膨潤・ゲル化し、便の水分バランスを調節する（下痢・便秘の両方に有効）
・ラモセトロン：セロトニン5-HT3受容体遮断薬。求心性神経終末の5-HT3受容体を遮断して大腸の痛覚伝達・腸管運動亢進を抑制し、下痢型IBSに用いられる
・メペンゾラート：抗コリン薬（ムスカリン受容体遮断薬）。副交感神経終末からのアセチルコリン遊離後の作用を遮断し、腸管の過剰な運動・けいれんを抑制する（5-HT4受容体刺激薬ではない）
・トリメブチン：消化管運動に対し二相性に作用する。運動低下時はオピオイドμ受容体を刺激して運動を亢進させ、運動亢進時はオピオイドκ受容体を刺激して運動を抑制する（運動亢進時の標的はμ受容体ではない）
・リナクロチド：グアニル酸シクラーゼC受容体刺激薬。腸管上皮のcGMP産生を増加させ、腸管内への水分・電解質分泌を促進する（胆汁酸トランスポーター阻害薬ではない。胆汁酸トランスポーター阻害薬の代表はエロビキシバット）
・ポリカルボフィルカルシウム：高分子ポリマー製剤。胃内の酸性環境でカルシウムが脱離し、腸内では中性〜アルカリ性条件下で水分を吸収して膨潤・ゲル化し、便の水分バランスを調節する（下痢・便秘の両方に有効）
・ラモセトロン：セロトニン5-HT3受容体遮断薬。求心性神経終末の5-HT3受容体を遮断して大腸の痛覚伝達・腸管運動亢進を抑制し、下痢型IBSに用いられる
・メペンゾラート：抗コリン薬（ムスカリン受容体遮断薬）。副交感神経終末からのアセチルコリン遊離後の作用を遮断し、腸管の過剰な運動・けいれんを抑制する（5-HT4受容体刺激薬ではない）
・トリメブチン：消化管運動に対し二相性に作用する。運動低下時はオピオイドμ受容体を刺激して運動を亢進させ、運動亢進時はオピオイドκ受容体を刺激して運動を抑制する（運動亢進時の標的はμ受容体ではない）
・リナクロチド：グアニル酸シクラーゼC受容体刺激薬。腸管上皮のcGMP産生を増加させ、腸管内への水分・電解質分泌を促進する（胆汁酸トランスポーター阻害薬ではない。胆汁酸トランスポーター阻害薬の代表はエロビキシバット）
各選択肢の解説
◯ 1 ポリカルボフィルカルシウムが胃酸下でカルシウムを脱離し腸管内で膨潤・ゲル化するという記述は正しい
◯ 2 ラモセトロンが5-HT3受容体遮断により大腸痛覚の伝達を抑制するという記述は正しい
× 3 メペンゾラートは抗コリン薬であり、5-HT4受容体刺激やアセチルコリン遊離促進作用はなく、腸運動は亢進ではなく抑制する
× 4 トリメブチンが消化管運動亢進時に刺激するのはオピオイドκ受容体であり、μ受容体は運動低下時に刺激する標的である
× 5 胆汁酸トランスポーター阻害による水分・電解質分泌促進はエロビキシバットの機序であり、リナクロチドの機序（グアニル酸シクラーゼC受容体刺激）ではない
◯ 1 ポリカルボフィルカルシウムが胃酸下でカルシウムを脱離し腸管内で膨潤・ゲル化するという記述は正しい
◯ 2 ラモセトロンが5-HT3受容体遮断により大腸痛覚の伝達を抑制するという記述は正しい
× 3 メペンゾラートは抗コリン薬であり、5-HT4受容体刺激やアセチルコリン遊離促進作用はなく、腸運動は亢進ではなく抑制する
× 4 トリメブチンが消化管運動亢進時に刺激するのはオピオイドκ受容体であり、μ受容体は運動低下時に刺激する標的である
× 5 胆汁酸トランスポーター阻害による水分・電解質分泌促進はエロビキシバットの機序であり、リナクロチドの機序（グアニル酸シクラーゼC受容体刺激）ではない
引っかけポイント：
・選択肢3：抗コリン薬であるメペンゾラートの作用（腸運動抑制）が、5-HT4受容体刺激薬のような腸運動亢進の記述にすり替えられている
・選択肢4：トリメブチンが消化管運動亢進時に刺激するオピオイド受容体のサブタイプが「κ受容体」から「μ受容体」にすり替えられている（μ受容体は運動低下時に刺激する標的）
・選択肢5：リナクロチドの機序（グアニル酸シクラーゼC受容体刺激）が、エロビキシバットの機序（胆汁酸トランスポーター阻害）にすり替えられている
・選択肢3：抗コリン薬であるメペンゾラートの作用（腸運動抑制）が、5-HT4受容体刺激薬のような腸運動亢進の記述にすり替えられている
・選択肢4：トリメブチンが消化管運動亢進時に刺激するオピオイド受容体のサブタイプが「κ受容体」から「μ受容体」にすり替えられている（μ受容体は運動低下時に刺激する標的）
・選択肢5：リナクロチドの機序（グアニル酸シクラーゼC受容体刺激）が、エロビキシバットの機序（胆汁酸トランスポーター阻害）にすり替えられている
臨床メモ▼
薬剤師 あおい
IBS治療薬は病型に応じた使い分けが実務上のポイントです。下痢型にはラモセトロン、便秘型にはリナクロチドやポリカルボフィルカルシウムが選択されることが多く、患者さんの症状パターン（便秘型・下痢型・混合型）を確認したうえで服薬指導を行うことが大切です。
リナクロチドは食後投与で下痢が増強しやすいため、食前投与が推奨されています。一方、ラモセトロンは重篤な副作用として虚血性大腸炎・重度便秘の報告があるため、腹痛や血便などの症状出現時は速やかな受診を促す指導が求められます。
