第110回
問164
理論問題｜薬理
脂質異常症治療薬
問164（理論）
脂質異常症治療薬に関する記述として、正しいのはどれか。2つ選べ。
1
アトルバスタチンは、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルCoA（HMG-CoA）還元酵素を阻害して、肝細胞の低密度リポタンパク質（LDL）受容体を増加させる。
—
2
コレスチミドは、転写因子SREBP-1cの活性を抑制して、トリグリセリドの合成を抑制する。
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3
プロブコールは、小腸コレステロールトランスポーターを阻害して、腸管からのコレステロール吸収を抑制する。
—
4
ベザフィブラートは、ミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質（MTP）を阻害して、超低密度リポタンパク質（VLDL）の産生を抑制する。
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5
ニコモールは、ニコチン酸受容体を刺激し、脂肪組織における脂肪分解を抑制して、肝臓への遊離脂肪酸の動員を減少させる。
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正解です！
解説で各治療薬の作用機序を確認しましょう。
不正解です。正解は 1、5 です。
解説で各治療薬の作用機序を確認しましょう。
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脂質異常症治療薬は、標的分子（酵素・受容体・輸送タンパク質）ごとに作用点が大きく異なります。似た薬効を持つ薬剤同士で機序を入れ替えたひっかけに注意し、それぞれの標的分子を正確に対応づけることがポイントです。
各薬剤の正しい作用機序
・アトルバスタチン：HMG-CoA還元酵素阻害薬（スタチン系）。肝細胞内のコレステロール合成を抑制し、代償的に肝細胞のLDL受容体を増加させて血中LDLの取り込みを促進する
・コレスチミド：陰イオン交換樹脂（レジン）。腸管内で胆汁酸を吸着・排泄し、コレステロールから胆汁酸への異化を促進する（転写因子SREBP-1c抑制やトリグリセリド合成抑制の機序ではない）
・プロブコール：抗酸化作用によりLDLの酸化を抑制する薬剤。小腸コレステロールトランスポーター（NPC1L1）阻害の機序ではない（この機序はエゼチミブ）
・ベザフィブラート：PPARα活性化薬（フィブラート系）。リポタンパク質リパーゼの発現増加やVLDL産生低下作用を示す。ミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質（MTP）阻害の機序ではない（この機序はロミタピド）
・ニコモール：ニコチン酸誘導体。脂肪組織のニコチン酸受容体（GPR109A）を刺激して脂肪分解（ホルモン感受性リパーゼ活性）を抑制し、肝臓への遊離脂肪酸の動員を減少させることでVLDL・TGの産生を抑制する
・アトルバスタチン：HMG-CoA還元酵素阻害薬（スタチン系）。肝細胞内のコレステロール合成を抑制し、代償的に肝細胞のLDL受容体を増加させて血中LDLの取り込みを促進する
・コレスチミド：陰イオン交換樹脂（レジン）。腸管内で胆汁酸を吸着・排泄し、コレステロールから胆汁酸への異化を促進する（転写因子SREBP-1c抑制やトリグリセリド合成抑制の機序ではない）
・プロブコール：抗酸化作用によりLDLの酸化を抑制する薬剤。小腸コレステロールトランスポーター（NPC1L1）阻害の機序ではない（この機序はエゼチミブ）
・ベザフィブラート：PPARα活性化薬（フィブラート系）。リポタンパク質リパーゼの発現増加やVLDL産生低下作用を示す。ミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質（MTP）阻害の機序ではない（この機序はロミタピド）
・ニコモール：ニコチン酸誘導体。脂肪組織のニコチン酸受容体（GPR109A）を刺激して脂肪分解（ホルモン感受性リパーゼ活性）を抑制し、肝臓への遊離脂肪酸の動員を減少させることでVLDL・TGの産生を抑制する
各選択肢の解説
◯ 1 アトルバスタチンがHMG-CoA還元酵素阻害により肝細胞のLDL受容体を増加させるという記述は正しい
× 2 コレスチミドの機序は胆汁酸の吸着・排泄促進であり、SREBP-1c活性抑制によるトリグリセリド合成抑制の機序ではない
× 3 小腸コレステロールトランスポーター阻害はエゼチミブの機序であり、プロブコールの機序（抗酸化作用によるLDL酸化抑制）ではない
× 4 MTP阻害によるVLDL産生抑制はロミタピドの機序であり、ベザフィブラートの機序（PPARα活性化）ではない
◯ 5 ニコモールがニコチン酸受容体刺激により脂肪分解を抑制し、肝臓への遊離脂肪酸動員を減少させるという記述は正しい
◯ 1 アトルバスタチンがHMG-CoA還元酵素阻害により肝細胞のLDL受容体を増加させるという記述は正しい
× 2 コレスチミドの機序は胆汁酸の吸着・排泄促進であり、SREBP-1c活性抑制によるトリグリセリド合成抑制の機序ではない
× 3 小腸コレステロールトランスポーター阻害はエゼチミブの機序であり、プロブコールの機序（抗酸化作用によるLDL酸化抑制）ではない
× 4 MTP阻害によるVLDL産生抑制はロミタピドの機序であり、ベザフィブラートの機序（PPARα活性化）ではない
◯ 5 ニコモールがニコチン酸受容体刺激により脂肪分解を抑制し、肝臓への遊離脂肪酸動員を減少させるという記述は正しい
引っかけポイント：
・選択肢2：コレスチミド（陰イオン交換樹脂による胆汁酸吸着）の機序が、無関係な転写因子SREBP-1cの抑制にすり替えられている
・選択肢3：プロブコールの機序（抗酸化作用）が、エゼチミブの機序（小腸コレステロールトランスポーター阻害）にすり替えられている
・選択肢4：ベザフィブラートの機序（PPARα活性化）が、ロミタピドの機序（MTP阻害）にすり替えられている
・選択肢2：コレスチミド（陰イオン交換樹脂による胆汁酸吸着）の機序が、無関係な転写因子SREBP-1cの抑制にすり替えられている
・選択肢3：プロブコールの機序（抗酸化作用）が、エゼチミブの機序（小腸コレステロールトランスポーター阻害）にすり替えられている
・選択肢4：ベザフィブラートの機序（PPARα活性化）が、ロミタピドの機序（MTP阻害）にすり替えられている
臨床メモ▼
薬剤師 あおい
スタチン系薬は脂質異常症治療の第一選択薬であり、アトルバスタチン・ロスバスタチン・ピタバスタチンなどが代表例です。横紋筋融解症（筋肉痛・脱力感・CK上昇）が代表的な副作用のため、特にフィブラート系薬との併用時は症状のモニタリングが実務上重要になります。
プロブコールは抗酸化作用に加えてHDL-Cを低下させる特徴的な作用を持つため、他の薬剤とは一線を画す位置づけです。また、コレスチミドなどの陰イオン交換樹脂は他剤の吸収を阻害することがあるため、他の薬剤との服用間隔をあけるよう指導することも大切です。
