【第111回薬剤師国家試験】問134 化学物質の安全性評価解説

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第111回問134

理論問題｜衛生

化学物質の安全性評価

問134　化学物質の安全性評価に関する記述として、正しいのはどれか。2つ選べ。

化学物質の無毒性量（NOAEL）は、急性毒性試験から推定される。

—

遺伝毒性発がん物質の安全性評価の指標として、実質安全量（VSD）を用いる。

—

動物実験データからNOAELが得られない場合に、ベンチマークドーズ（BMD）法が用いられることがある。

—

許容一日摂取量（ADI）は、閾値がない化学物質に適用される指標である。

—

農薬のADIは、ヒト及び生態系への影響を考慮して決められている。

—

◯

正解です！

安全性評価の各指標（NOAEL・VSD・BMD・ADI）を正確に把握できています。

不正解です。正解は 2 と 3 です。

解説で各指標の定義と適用対象を確認しましょう。

解説を見る ▼

安全性評価の主要指標の整理
・NOAEL（無毒性量）：反復投与毒性試験（亜急性・慢性）から得られる。急性試験ではない
・ADI（許容一日摂取量）＝ NOAEL ÷ 安全係数（通常100）。閾値あり物質（農薬・食品添加物等）に適用
・VSD（実質安全量）：生涯発がんリスクが10⁻⁵〜10⁻⁶以下となる用量。閾値なしの遺伝毒性発がん物質に適用
・BMD法：用量反応モデルから統計的に算出するNOAELの代替手法

【各選択肢の解説】

選択肢	記述	判定・理由
1	NOAEL：急性毒性試験から推定	× NOAELは反復投与毒性試験（亜急性毒性試験・慢性毒性試験）から得られる。急性毒性試験から得られるのはLD₅₀（半数致死量）などであり、NOAELではない
2 ★	遺伝毒性発がん物質：VSD（実質安全量）を用いる	◯ 遺伝毒性発がん物質は閾値がないと考えられるため、NOAEL→ADIの算出ができない。代わりにVSD（Virtual Safe Dose）を用い、生涯発がんリスクが許容レベル（10⁻⁵〜10⁻⁶）以下となる用量を安全性評価の指標とする
3 ★	NOAELが得られない場合→BMD法を使用	◯ BMD（Benchmark Dose）法は用量反応データに数学モデルをあてはめ、あらかじめ設定した応答率（BMR：例えば10%増加）に対応する用量（BMD）と信頼下限値（BMDL）を統計的に算出する手法。NOAELが得られない場合や、データのバラつきを考慮したい場合の代替として用いられる
4	ADI：閾値がない化学物質に適用	× ADIは閾値がある化学物質（農薬・食品添加物など）に適用される。ADI＝NOAEL÷安全係数（通常100＝種差10×個人差10）で算出される。閾値がない遺伝毒性発がん物質にはADIではなくVSD（実質安全量）を用いる
5	農薬のADI：ヒト及び生態系への影響を考慮	× ADIはあくまでヒトへの健康影響を基準に設定される（NOAEL÷安全係数）。生態系への影響は別途、環境リスク評価（生態毒性試験・PNEC算出など）で評価されるものであり、ADIの算出根拠には含まれない

⚠️ 引っかけポイント（選択肢順）：
・選択肢1：NOAELは「急性」ではなく反復投与毒性試験（亜急性・慢性）から得る
・選択肢4：ADIは「閾値なし」ではなく閾値あり物質に適用。閾値なしにはVSD（選択肢2と逆の関係）
・選択肢5：ADIはヒト健康影響のみ。生態系は別の環境リスク評価で評価

臨床メモ ▼