第110回
問158
理論問題｜薬理
高血圧症治療薬
問158（理論）
高血圧症治療薬に関する記述として、正しいのはどれか。2つ選べ。
1
テラゾシンは、アドレナリンα1及びβ1受容体を遮断して、反射性頻脈を起こさずに血圧を低下させる。
—
2
アムロジピンは、電位依存性L型Ca2+チャネルを遮断して、血管平滑筋細胞へのCa2+流入を抑制する。
—
3
アリスキレンは、エンドセリンETA及びETB受容体を遮断して、血管平滑筋を弛緩させる。
—
4
インダパミドは、遠位尿細管におけるNa+の再吸収を阻害して、循環血流量を減少させる。
—
5
エサキセレノンは、集合管において、バソプレシンV2受容体を遮断して、水の再吸収を抑制する。
—
正解です！
解説で各降圧薬の作用機序を確認しましょう。
不正解です。正解は 2、4 です。
解説で各降圧薬の作用機序を確認しましょう。
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高血圧症治療薬は、α1遮断薬・Ca2+拮抗薬・レニン阻害薬・利尿薬・ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬など多様な作用機序を持ちます。似た薬剤同士で機序を入れ替えたひっかけに注意し、正確な標的分子を対応づけることがポイントです。
各薬剤の正しい作用機序
・テラゾシン：選択的アドレナリンα1受容体遮断薬。β1受容体は遮断しないため、末梢血管拡張による血圧低下に伴い反射性頻脈が生じうる（β遮断作用を併せ持つ薬剤とは異なる）
・アムロジピン：ジヒドロピリジン系Ca2+拮抗薬。電位依存性L型Ca2+チャネルを遮断し、血管平滑筋細胞へのCa2+流入を抑制して血管拡張作用を示す
・アリスキレン：直接的レニン阻害薬（DRI）。レニンによるアンジオテンシノーゲンからアンジオテンシンIへの変換を阻害する（エンドセリン受容体遮断薬ではない。エンドセリン受容体拮抗薬の代表はボセンタン・マシテンタン等）
・インダパミド：チアジド系類似利尿薬。遠位尿細管におけるNa+再吸収を阻害し、循環血流量（体液量）を減少させることで降圧効果を示す
・エサキセレノン：選択的ミネラルコルチコイド受容体（MR）拮抗薬。アルドステロンの作用を阻害する（バソプレシンV2受容体遮断薬ではない。V2受容体遮断薬の代表はトルバプタン）
・テラゾシン：選択的アドレナリンα1受容体遮断薬。β1受容体は遮断しないため、末梢血管拡張による血圧低下に伴い反射性頻脈が生じうる（β遮断作用を併せ持つ薬剤とは異なる）
・アムロジピン：ジヒドロピリジン系Ca2+拮抗薬。電位依存性L型Ca2+チャネルを遮断し、血管平滑筋細胞へのCa2+流入を抑制して血管拡張作用を示す
・アリスキレン：直接的レニン阻害薬（DRI）。レニンによるアンジオテンシノーゲンからアンジオテンシンIへの変換を阻害する（エンドセリン受容体遮断薬ではない。エンドセリン受容体拮抗薬の代表はボセンタン・マシテンタン等）
・インダパミド：チアジド系類似利尿薬。遠位尿細管におけるNa+再吸収を阻害し、循環血流量（体液量）を減少させることで降圧効果を示す
・エサキセレノン：選択的ミネラルコルチコイド受容体（MR）拮抗薬。アルドステロンの作用を阻害する（バソプレシンV2受容体遮断薬ではない。V2受容体遮断薬の代表はトルバプタン）
各選択肢の解説
× 1 テラゾシンは選択的α1遮断薬であり、β1受容体は遮断しない。β遮断作用を持たないため、反射性頻脈が起こりうる（「起こさずに」という記述は誤り）
◯ 2 アムロジピンはL型Ca2+チャネル遮断によりCa2+流入を抑制するという記述は正しい
× 3 アリスキレンは直接的レニン阻害薬であり、エンドセリン受容体遮断薬ではない
◯ 4 インダパミドは遠位尿細管でのNa+再吸収阻害により循環血流量を減少させるという記述は正しい
× 5 バソプレシンV2受容体遮断はトルバプタンの機序であり、エサキセレノン（ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬）の機序ではない
× 1 テラゾシンは選択的α1遮断薬であり、β1受容体は遮断しない。β遮断作用を持たないため、反射性頻脈が起こりうる（「起こさずに」という記述は誤り）
◯ 2 アムロジピンはL型Ca2+チャネル遮断によりCa2+流入を抑制するという記述は正しい
× 3 アリスキレンは直接的レニン阻害薬であり、エンドセリン受容体遮断薬ではない
◯ 4 インダパミドは遠位尿細管でのNa+再吸収阻害により循環血流量を減少させるという記述は正しい
× 5 バソプレシンV2受容体遮断はトルバプタンの機序であり、エサキセレノン（ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬）の機序ではない
引っかけポイント：
・選択肢1：α1遮断薬にβ1遮断作用を付け加え、かつ「反射性頻脈を起こさない」という誤った効果を結び付けている点に注意する（α1単独遮断薬は反射性頻脈のリスクがある）
・選択肢3：アリスキレン（レニン阻害薬）の機序を、全く異なる系統の薬（エンドセリン受容体拮抗薬）にすり替えている点に注意する
・選択肢5：エサキセレノン（MR拮抗薬）とトルバプタン（V2受容体拮抗薬）は、いずれも体液関連の薬剤だが標的が異なる点に注意し、混同しないようにする
・選択肢1：α1遮断薬にβ1遮断作用を付け加え、かつ「反射性頻脈を起こさない」という誤った効果を結び付けている点に注意する（α1単独遮断薬は反射性頻脈のリスクがある）
・選択肢3：アリスキレン（レニン阻害薬）の機序を、全く異なる系統の薬（エンドセリン受容体拮抗薬）にすり替えている点に注意する
・選択肢5：エサキセレノン（MR拮抗薬）とトルバプタン（V2受容体拮抗薬）は、いずれも体液関連の薬剤だが標的が異なる点に注意し、混同しないようにする
臨床メモ▼
薬剤師 あおい
α1遮断薬（テラゾシン等）は、前立腺肥大症に伴う排尿障害の治療薬としても使われますが、単独では反射性頻脈や起立性低血圧が起こりやすいという特徴があります。初回投与時に急激な血圧低下（first-dose phenomenon）が起こることがあるため、少量から開始し、就寝前の服用が推奨されることが多いです。
エサキセレノンは、従来のスピロノラクトンと比べて抗アンドロゲン作用（女性化乳房等の副作用）が少ないという特徴を持つ、比較的新しいミネラルコルチコイド受容体拮抗薬です。高カリウム血症のリスクには変わらず注意が必要で、腎機能や血清カリウム値のモニタリングが重要です。
