第110回
問167
理論問題｜薬理
抗悪性腫瘍薬
問167（理論）
抗悪性腫瘍薬に関する記述として、正しいのはどれか。2つ選べ。
1
オキサリプラチンは、がん細胞のDNA鎖内及び鎖間に架橋を形成して、DNAの複製及び転写を阻害する。
—
2
パクリタキセルは、微小管の重合を阻害して、紡錘糸の機能を抑制する。
—
3
イリノテカンは、体内で活性代謝物に変化し、トポイソメラーゼI活性を阻害して、切断された一本鎖DNAの再結合を抑制する。
—
4
ニボルマブは、T細胞上のPD-1に結合し、PD-1とPD-L1及びPD-L2の結合を阻害して、T細胞の活性化を抑制する。
—
5
ラムシルマブは、上皮増殖因子受容体（EGFR）に結合し、EGFの作用を抑制して、腫瘍血管新生を抑制する。
—
正解です！
解説で各薬剤の作用機序を確認しましょう。
不正解です。正解は 1、3 です。
解説で各薬剤の作用機序を確認しましょう。
解説を見る▼
抗悪性腫瘍薬は、殺細胞性抗がん薬（アルキル化薬・微小管阻害薬・トポイソメラーゼ阻害薬など）と分子標的薬・免疫チェックポイント阻害薬に大別されます。それぞれの標的分子と作用の方向性を正確に対応づけることがポイントです。
各薬剤の正しい作用機序
・オキサリプラチン：白金製剤。DNA鎖内・鎖間に架橋（付加体）を形成し、DNA複製及び転写を阻害する
・パクリタキセル：タキサン系。微小管の重合を促進・安定化し、脱重合を阻害することで紡錘糸の正常な機能（動的不安定性）を抑制する（重合を「阻害」するのではない。重合阻害薬の代表はビンクリスチンなどのビンカアルカロイド系）
・イリノテカン：プロドラッグであり、体内で活性代謝物SN-38に変換された後、トポイソメラーゼI活性を阻害し、切断された一本鎖DNAの再結合を抑制することで細胞毒性を発揮する
・ニボルマブ：免疫チェックポイント阻害薬（抗PD-1抗体）。T細胞上のPD-1に結合し、PD-1とPD-L1・PD-L2との結合を阻害することで、がん細胞による免疫抑制シグナルを解除し、T細胞の活性化を増強する（活性化を「抑制」するのではない）
・ラムシルマブ：血管内皮増殖因子受容体2（VEGFR2）に対するモノクローナル抗体。VEGFの作用を阻害して腫瘍血管新生を抑制する（上皮増殖因子受容体（EGFR）に結合する薬剤ではない。EGFR結合薬の代表はセツキシマブ・パニツムマブ）
・オキサリプラチン：白金製剤。DNA鎖内・鎖間に架橋（付加体）を形成し、DNA複製及び転写を阻害する
・パクリタキセル：タキサン系。微小管の重合を促進・安定化し、脱重合を阻害することで紡錘糸の正常な機能（動的不安定性）を抑制する（重合を「阻害」するのではない。重合阻害薬の代表はビンクリスチンなどのビンカアルカロイド系）
・イリノテカン：プロドラッグであり、体内で活性代謝物SN-38に変換された後、トポイソメラーゼI活性を阻害し、切断された一本鎖DNAの再結合を抑制することで細胞毒性を発揮する
・ニボルマブ：免疫チェックポイント阻害薬（抗PD-1抗体）。T細胞上のPD-1に結合し、PD-1とPD-L1・PD-L2との結合を阻害することで、がん細胞による免疫抑制シグナルを解除し、T細胞の活性化を増強する（活性化を「抑制」するのではない）
・ラムシルマブ：血管内皮増殖因子受容体2（VEGFR2）に対するモノクローナル抗体。VEGFの作用を阻害して腫瘍血管新生を抑制する（上皮増殖因子受容体（EGFR）に結合する薬剤ではない。EGFR結合薬の代表はセツキシマブ・パニツムマブ）
各選択肢の解説
◯ 1 オキサリプラチンがDNA鎖内・鎖間に架橋を形成しDNA複製・転写を阻害するという記述は正しい
× 2 パクリタキセルは微小管の重合を促進・安定化させる薬剤であり、「重合を阻害する」という記述は誤り
◯ 3 イリノテカンが活性代謝物に変化しトポイソメラーゼI活性を阻害して一本鎖DNAの再結合を抑制するという記述は正しい
× 4 ニボルマブはPD-1とPD-L1・PD-L2の結合を阻害してT細胞の活性化を増強させる薬剤であり、「活性化を抑制する」という記述は誤り
× 5 ラムシルマブが結合するのはVEGFR2であり、EGFRに結合してEGFの作用を抑制する薬剤ではない
◯ 1 オキサリプラチンがDNA鎖内・鎖間に架橋を形成しDNA複製・転写を阻害するという記述は正しい
× 2 パクリタキセルは微小管の重合を促進・安定化させる薬剤であり、「重合を阻害する」という記述は誤り
◯ 3 イリノテカンが活性代謝物に変化しトポイソメラーゼI活性を阻害して一本鎖DNAの再結合を抑制するという記述は正しい
× 4 ニボルマブはPD-1とPD-L1・PD-L2の結合を阻害してT細胞の活性化を増強させる薬剤であり、「活性化を抑制する」という記述は誤り
× 5 ラムシルマブが結合するのはVEGFR2であり、EGFRに結合してEGFの作用を抑制する薬剤ではない
引っかけポイント：
・選択肢2：パクリタキセルの機序（微小管の重合促進・安定化）が、真逆の「重合阻害」という記述にすり替えられている
・選択肢4：免疫チェックポイント阻害薬の本質的な作用（T細胞活性化の「解除」＝増強）が、真逆の「抑制」という記述にすり替えられている
・選択肢5：ラムシルマブの標的分子（VEGFR2）が、セツキシマブ等の標的分子であるEGFRにすり替えられている
・選択肢2：パクリタキセルの機序（微小管の重合促進・安定化）が、真逆の「重合阻害」という記述にすり替えられている
・選択肢4：免疫チェックポイント阻害薬の本質的な作用（T細胞活性化の「解除」＝増強）が、真逆の「抑制」という記述にすり替えられている
・選択肢5：ラムシルマブの標的分子（VEGFR2）が、セツキシマブ等の標的分子であるEGFRにすり替えられている
臨床メモ▼
薬剤師 あおい
オキサリプラチンは末梢神経障害（特に寒冷刺激で誘発される急性末梢神経症状）が特徴的な副作用で、投与当日は冷たい飲み物や外気に触れないよう指導することが実務上大切です。イリノテカンは下痢（早発性・遅発性）が代表的な副作用で、UGT1A1遺伝子多型により重篤な副作用が出やすい患者さんがいる点も押さえておきましょう。
ニボルマブなどの免疫チェックポイント阻害薬は、免疫関連有害事象（irAE：間質性肺炎、大腸炎、内分泌障害など）に注意が必要です。通常の抗がん薬とは異なる副作用プロファイルのため、患者さんには「体のあちこちに症状が出ることがある」ことを伝え、異常があれば速やかに連絡するよう指導します。
