第110回
問169
理論問題｜薬剤
肝初回通過効果の計算
問169（理論）
メトプロロールは、肝臓における代謝及び尿中への排泄の両過程により体内から消失する。全身クリアランスは1.0 L/minであり、静脈内投与後の尿中未変化体排泄率は投与量の10%である。メトプロロールを経口投与した際、肝初回通過効果により消失する割合（%）に最も近い値はどれか。1つ選べ。
ただし、メトプロロールの消化管からの吸収は100%であり、消化管における代謝はなく、肝血流量は1.5 L/minとする。
ただし、メトプロロールの消化管からの吸収は100%であり、消化管における代謝はなく、肝血流量は1.5 L/minとする。
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正解です！
解説で計算過程を確認しましょう。
不正解です。正解は 5 です。
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解説を見る▼
肝初回通過効果による消失割合は、肝抽出率（肝クリアランス÷肝血流量）に一致します。まず全身クリアランスから腎クリアランスと肝クリアランスを切り分け、肝抽出率を求めることがポイントです。
計算の流れ
① 静脈内投与時の尿中未変化体排泄率（10%）から、腎クリアランスCLrを求める
CLr ＝ 全身クリアランスCLtot × 尿中未変化体排泄率 ＝ 1.0 L/min × 0.1 ＝ 0.1 L/min
② 全身クリアランスから腎クリアランスを差し引き、肝クリアランスCLhを求める（他の消失経路がないため）
CLh ＝ CLtot － CLr ＝ 1.0 － 0.1 ＝ 0.9 L/min
③ 肝抽出率Eh（＝肝初回通過効果により消失する割合）を求める
Eh ＝ CLh ÷ 肝血流量Qh ＝ 0.9 ÷ 1.5 ＝ 0.6（＝60%）
① 静脈内投与時の尿中未変化体排泄率（10%）から、腎クリアランスCLrを求める
CLr ＝ 全身クリアランスCLtot × 尿中未変化体排泄率 ＝ 1.0 L/min × 0.1 ＝ 0.1 L/min
② 全身クリアランスから腎クリアランスを差し引き、肝クリアランスCLhを求める（他の消失経路がないため）
CLh ＝ CLtot － CLr ＝ 1.0 － 0.1 ＝ 0.9 L/min
③ 肝抽出率Eh（＝肝初回通過効果により消失する割合）を求める
Eh ＝ CLh ÷ 肝血流量Qh ＝ 0.9 ÷ 1.5 ＝ 0.6（＝60%）
計算過程のまとめ
CLr = 1.0 L/min × 0.1 = 0.1 L/min
CLh = 1.0 L/min － 0.1 L/min = 0.9 L/min
Eh = CLh ÷ Qh = 0.9 L/min ÷ 1.5 L/min = 0.6
肝初回通過効果により消失する割合 = 0.6 × 100 = 60%
（消化管吸収率100%・消化管代謝なしのため、肝抽出率＝肝初回通過効果による消失割合とそのまま等しくなる）
CLr = 1.0 L/min × 0.1 = 0.1 L/min
CLh = 1.0 L/min － 0.1 L/min = 0.9 L/min
Eh = CLh ÷ Qh = 0.9 L/min ÷ 1.5 L/min = 0.6
肝初回通過効果により消失する割合 = 0.6 × 100 = 60%
（消化管吸収率100%・消化管代謝なしのため、肝抽出率＝肝初回通過効果による消失割合とそのまま等しくなる）
引っかけポイント：
・全身クリアランス（1.0 L/min）をそのまま肝クリアランスとして肝血流量（1.5 L/min）で割ってしまうと、Eh＝1.0÷1.5≒0.67（約67%）という誤った値を導いてしまう。腎クリアランス分（尿中排泄率10%分）を差し引くステップを忘れないよう注意する
・「肝血流量」と「全身クリアランス」を混同し、単純に尿中排泄率10%だけを答え（10%や20%等）として選んでしまう誤りにも注意する
・全身クリアランス（1.0 L/min）をそのまま肝クリアランスとして肝血流量（1.5 L/min）で割ってしまうと、Eh＝1.0÷1.5≒0.67（約67%）という誤った値を導いてしまう。腎クリアランス分（尿中排泄率10%分）を差し引くステップを忘れないよう注意する
・「肝血流量」と「全身クリアランス」を混同し、単純に尿中排泄率10%だけを答え（10%や20%等）として選んでしまう誤りにも注意する
臨床メモ▼
薬剤師 あおい
メトプロロールのように肝抽出率が高い薬物（肝血流律速型）は、肝血流量の変化（心不全・肝硬変・食事の影響など）や、CYP2D6阻害薬との併用によって血中濃度が大きく変動しやすい薬剤です。実務では、肝機能低下患者さんや相互作用のある薬剤との併用時に、めまい・徐脈などβ遮断作用の増強症状がないか注意深くモニタリングすることが大切です。
肝抽出率が高い薬物は、経口投与時と静脈内投与時で血中濃度推移が大きく異なる点も実務上のポイントです。剤形変更（注射剤⇔内服剤）を行う際は、単純に用量を揃えるのではなく、バイオアベイラビリティの違いを考慮した用量設計が必要になります。
